神经调节蛋白-1对脓毒症大鼠心肌组织炎症和心肌细胞凋亡的影响

魏雅念，王 龙*，王 鑫，付海霞

(1武汉大学人民医院麻醉科,武汉 430060;2武汉大学人民医院心内科;3河南省人民医院心内科;*通讯作者,E-mail:wanglongwhu@163.com)

神经调节蛋白-1对脓毒症大鼠心肌组织炎症和心肌细胞凋亡的影响

魏雅念1，王 龙1*，王 鑫2，付海霞3

(1武汉大学人民医院麻醉科,武汉 430060;2武汉大学人民医院心内科;3河南省人民医院心内科;*通讯作者,E-mail:wanglongwhu@163.com)

目的 研究神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)对脓毒症大鼠心肌组织炎症和心肌细胞凋亡的影响。 方法 雄性(8-10周)SD大鼠随机分为脓毒症组(n=10)、脓毒症NRG组(n=10)、假手术组(n=5)及假手术NRG组(n=5)。脓毒症组和脓毒症NRG组建立盲肠结扎穿孔模型(cecal ligation puncture,CLP),假手术NRG组和脓毒症NRG组手术前30 min尾静脉注射重组人神经蛋白1(rhNRG-1,0.01 μg/g),而假手术组和脓毒症组均于手术前30 min尾静脉注射等量生理盐水。术后24 h检测大鼠血流动力学,Western blot检测大鼠左心室组织的炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6,TUNEL法检测右心室组织细胞凋亡。 结果 与假手术组相比,脓毒症组平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)和左室内压最大发展速率(±dP/dtmax)降低(P<0.05),左心室舒张末压(LVEDP)升高(P<0.05),心肌炎症因子增加(P<0.05),凋亡细胞增多(P<0.05);与脓毒症组比较,脓毒症NRG组MAP、LVSP、±dP/dtmax增加(P<0.05),LVEDP降低(P<0.05),心肌炎症因子降低(P<0.05),凋亡细胞减少(P<0.05)。 结论 神经调节蛋白-1可以改善脓毒症大鼠血流动力学、减轻心肌组织炎症,减少心肌细胞凋亡。

脓毒症; 神经调节蛋白-1; 心肌损伤; 炎症因子; 凋亡

心肌损伤和心功能障碍是脓毒症的重要并发症,也是引起脓毒症病人死亡的主要原因。心脏的损伤有多种机制参与,包括心肌缺血、脓毒症通过下调β受体信号通路对心肌的直接抑制、心肌细胞损伤和凋亡,以及循环中心肌抑制因子的作用、线粒体功能障碍等[1]。心肌抑制因子主要包括细菌毒素和各种炎症因子,如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factors-α,TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)等,其中TNF-α、IL-1、IL-6的心肌抑制作用较为重要[2]。……