先天性白内障家系致病基因筛查及相关生物信息学分析

庄晓彤，肖伟

（1.沈阳市第四人民医院眼科，沈阳 110031；2.中国医科大学附属盛京医院眼科，沈阳 110004）

·论著·

先天性白内障家系致病基因筛查及相关生物信息学分析

庄晓彤1，肖伟2

（1.沈阳市第四人民医院眼科，沈阳 110031；2.中国医科大学附属盛京医院眼科，沈阳 110004）

目的 直接测序检测先天性白内障家系突变，探讨先天性白内障的可能机制。方法收集1个常染色体显性遗传的先天性白内障家系，进行候选基因（CRYGD基因）外显子测序筛查突变后，利用生物数据库分析CRYGD蛋白质野生型及突变型的理化特性以及翻译后的修饰、功能域、二级结构和三级结构等。结果对CRYGD基因直接测序显示，碱基第452位插入GACT 4个碱基，发生了移码突变。突变后等电点的变化影响晶状体细胞内的pH值。功能结构域变短，蛋白质内部重复性变化，从而影响蛋白功能。结论发现了CRYGD基因1个新的突变位点—Tyr151X，该突变为首次报道的由插入突变引起先天性白内障的CRYGD基因移码突变。

CRYGD基因；生物信息学；基因突变；先天性白内障

先天性白内障是一种临床常见的晶状体疾病，主要是胎儿发育过程中晶状体代谢异常形成不同程度、不同形式的晶状体混浊，它不仅使视网膜成像模糊，而且阻止视通路发育，造成单侧或双侧的视力损害甚至失明。晶状体蛋白是重要的结构蛋白，根据晶体蛋白的分子结构分为3种，3种晶体蛋白的成分比例以及空间排列顺序对于维持晶状体的透明性非常重要［1］。目前发现的很多先天性白内障家系都是由于晶体蛋白基因突变引起，约占50%以上，因此该基因成为先天性白内障重要的致病候选基因。……