苯磺酸阿曲库铵、维库溴铵对急性呼吸窘迫综合征临床疗效与安全性的Meta分析

庄雪梅　梁辉　田霞　陈银霞　刘毅

摘要：目的 对肌松药物苯磺酸阿曲库铵、维库溴铵用于急性呼吸窘迫综合征患者的临床疗效及安全性进行Meta分析。方法 计算机检索国内外文献数据库中苯磺酸阿曲库铵、维库溴铵治疗急性呼吸窘迫综合征患者的临床试验，按照文献的纳入和排除标准，筛选符合标准的文献进行Meta分析。结果 共纳入6篇临床试验，与对照组比较，NMBA组能够显著降低患者的VT，改善氧合，降低ICU和28 d全院死亡率，同时不增加肌无力的发生率。结论 早期应用肌松药物有助于改善ARDS患者的预后。

关键词：苯磺酸阿曲库铵；维库溴铵；急性呼吸窘迫综合征；Meta分析

中图分类号：R563.8 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）16-0085-02

Meta-analysis of Clinical Efficacy and Safety of Atracurium Sulfonate and Vecuronium Bromide in Acute Respiratory Distress Syndrome

ZHUANG Xue-mei1，LIANG Hui2，TIAN Xia3，CHEN Yin-xia4，LIU Yi1

（1.School of Pharmacy，Xuzhou Medical University，Xuzhou 221004，Jiangsu，China；

2.Medical Team of 8633 Armed Police Force，Tianjin 300350，China；

3.Affiliated Hospital of Tai'an Medical College，Tai'an 271000，Shandong，China；

4.Hebi College of Vocation and Technology，Hebi 458030，Henan，China）

Abstract：Objective The muscle relaxant atracurium and vecuronium were used for Meta analysis of clinical efficacy and safety in patients with acute respiratory distress syndrome.Methods A computer search of literature database of atracurium and vecuronium clinical syndrome patients in the treatment of acute respiratory distress，in accordance with the inclusion and exclusion criteria，screening standard literature Meta analysis.Results A total of 6 clinical trials were conducted.Compared with the control group，the NMBA group significantly reduced VT，improved oxygenation，decreased ICU and 28 d hospital mortality，and did not increase the risk of myasthenia gravis.Conclusion Early application of muscle relaxant drugs can improve the prognosis of patients with ARDS.

Key words：Atracurium；Vecuronium；Acute respiratory distress syndrome；Meta analysis

呼吸窘迫綜合征（ARDS）是较为常见的一种严重威胁患者生存率的疾病，死亡率高达40%～60%，有研究表明肌松药物（NMBA）可显著改善人-机不协调，改善氧合，增加患者的生存率，但也有研究者认为肌松药物可产生神经肌肉阻滞和重症肌无力，因此急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006版）建议ARDS患者避免使用肌松药物。本研究将首次对两种肌松药物苯磺酸阿曲库铵、维库溴铵应用于ARDS患者的临床疗效及安全性进行Meta分析，以期为肌松药物治疗ARDS患者提供循证医学证据。

1 材料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①国内外发表的关于苯磺酸阿曲库铵、维库溴铵治疗ARDS的临床试验，其中只能单用苯磺酸阿曲库铵或者维库溴铵；②研究对象男女不限，年龄>18岁，符合2012年的柏林标准对ARDS的定义，入组时ARDS的发病时间在48 h以内。采取保护性通气策略，使患者血氧饱和度维持在88%～100%，或动脉血氧分压不低于55 mmHg；③NMBA组给予静脉注射苯磺酸阿曲库铵或者维库溴铵负荷剂量后，以维持量持续泵入48h以上，对照组给予等剂量安慰剂（生理盐水）治疗。排除标准：①年龄<18岁，入组前已经给予肌松药物，已知怀孕，30 d内参加了其他的临床研究，2 w内已应用肌松药物，严重肝肾功能异常者；②数据报告不全，重复发表及非临床试验的文献。

1.2 检索策略

计算机检索CNKI、万方、维普、Pubmed、EBSCO、Cochrane和Science Direct等数据库，截至2016年9月。检索策略为：①ARDS和苯磺酸阿曲库铵；②ARDS和维库溴铵；③ARDS和神经肌肉阻滞剂；④ARDS和肌松药。根据纳入和排除标准筛选①②③④任意一项的文献并汇总。endprint

1.3 统计学分析

本研究应用软件Review Manager 5.3进行统计学处理，采用I2分析进行异质性检验，以森林图反映检验结果，以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1检索结果

本课题初步检索获得相关文献共1742篇，其中中文文献648篇，英文文献1094篇。根据纳入和排除标准筛选后剩余文献6篇[1-6]。其中3个随机对照试验，2个回顾性试验，1个前瞻性试验，共611例患者，其中NMBA组314例，对照组297例。

2.2 48 h时FiO2、PEEP、PIP、Pplat和VT

与对照组（安慰剂）相比，给予肌松药物（苯磺酸阿曲库铵或者维库溴铵）对患者48h时的FiO2、PEEP、PTP和Pplat的影响不显著，但是VT影响差异有统计学意义。

2.3 PaO2/FiO2

共有4篇文献的数据纳入PaO2/FiO2的Meta分析，结果显示两组在24 h时差异无统计学意义，48 h时P=0.003，72 h时P=0.03，说明对于ARDS患者在48 h和72 h两组间疗效差异有统计学意义

2.4 ICU死亡率、28 d时全院的死亡率、气压伤及肌无力

与对照组相比，NMBA组可显著降低ICU死亡率（P=0.005）和28 d时全院死亡率（P=0.004）、减轻气压伤（P=0.03），同时不增加肌无力（P=0.54）的发生率。

3 讨论

根据Meta分析的结果，NMBA能够改善ARDS患者的预后。首先是NMBA能减少气压伤的发生，从多方面减轻ARDS患者呼吸机相关性肺损伤的发生。其次是NMBA能够抑制ARDS患者的过度呼气，促进患者与呼吸机通气模式同步，促进人-机协调，降低氧耗。最后是NMBA可显著改善患者的氧合功能，同时显著降低ICU和全院28 d时的死亡率，不增加肌无力的发生率，有利于患者的预后。

然而现阶段对于NMBA治疗ARDS的临床疗效及安全性的RCT试验较少，期待有更多高质量的RCT研究关注NMBA治疗ARDS的疗效。

参考文献：

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编辑/成森endprint