玻璃体内注射雷珠单抗治疗视网膜色素变性并发黄斑囊样水肿的临床观察

李蕾　姜红　崔国栋　邱红

【摘要】 目的 探讨玻璃体内注射雷珠单抗治疗视网膜色素变性并发黄斑囊样水肿的临床效果。方法 42例视网膜色素变性并发黄斑囊样水肿患者， 按照随机数字表法分为观察组（21例， 患眼32只）和对照组（21例， 患眼30只）。观察组患者采用玻璃体内注射雷珠单抗治疗， 对照组患者采用玻璃体内注射曲安奈德治疗。比较两组患者治疗前及末次随访的矫正最佳视力、黄斑中心凹视网膜厚度、中心视野10°敏感度。记录两组患者的不良反应及随访期间的复发情况。结果 与治疗前比较， 末次随访时两组患者矫正最佳视力提高、黄斑中心凹视网膜厚度降低、中心视野10°敏感度增加， 且观察组患者矫正最佳视力、黄斑中心凹视网膜厚度较对照组变化显著， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组并发症发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组复发率为6.25%， 低于对照组的36.67%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 玻璃体内注射雷珠單抗治疗视网膜色素变性并发黄斑囊样水肿视觉恢复效果更好， 复发率低， 值得临床推广。

【关键词】 视网膜色素变性；黄斑囊样水肿；雷珠单抗；玻璃体内注射；曲安奈德

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.086

视网膜色素变性是一种常见的遗传性眼底病， 致盲率极高。视网膜色素变性患者常存在视网膜和脉络膜血流异常。血流异常导致视网膜细胞特别是感光细胞缺血缺氧， 视网膜色素上皮细胞功能异常， 促进视网膜变性， 而视网膜色素上皮细胞变样导致色素游离沉积于小血管周围[1， 2]， 如此恶性循环导致病情逐渐加重。视网膜色素病变的常见并发症为黄斑囊样水肿、白癜风及玻璃体混浊等， 其中黄斑囊样水肿的发病率为10%～20%[3-5]。目前治疗原发性视网膜色素病变继发黄斑囊性水肿方法多种， 本研究观察了玻璃体内注射雷珠单抗在该病中的治疗效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年1月～2016年1月本院收治的视网膜色素变性并发黄斑囊样水肿患者42例为研究对象， 按照随机数字表法分为观察组和对照组， 各21例。观察组中男16例， 女5例；年龄21～52岁， 平均年龄（34.5±10.4）岁；患眼32只， 双眼患病患者11例、单纯左眼患病6例、右眼患病4例；病程6～18个月， 平均病程（11.2±4.1）个月。对照组中男17例， 女4例；年龄20～50岁， 平均年龄（33.6±9.6）岁；

患眼30只， 双眼患病患者9例、单纯左眼患病7例、右眼患病5例；病程6～20个月， 平均病程（12.1±4.8）个月。所有患者入组前及术前均签署相应知情同意书。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 观察组患者采用玻璃体内注射雷珠单抗治疗。治疗前采用左氧氟沙星滴眼液滴眼， 4次/d， 3 d后行注射手术， 常规消毒铺巾， 采用眼球表面麻醉， 用聚维酮碘冲洗结膜囊， 再用生理盐水冲洗干净， 与角膜后缘3.5 mm睫状体平坦处用诺适得专用针头刺入， 注入雷珠单抗（商品名：诺适得， 瑞士Novartis Pharma Schweiz AG， 注册证号S20140003， 10 mg/ml， 0.2 ml/瓶）0.1 ml， 棉棒按压穿刺点， 术后常规涂抗生素， 保持坐位不少于2 h， 左氧氟沙星滴眼液滴眼， 4次/d， 治疗3 d。术后1个月随访1次， 并根据患者情况决定是否再次进行雷珠单抗注射。本组注射2～4次。对照组采用玻璃体内注射曲安奈德治疗。术前、术后处理， 注射方法及疗程同观察组， 药物剂量：曲安奈德（昆明积大制药股份有限公司， 国药准字H53021605， 1 ml：40 mg）0.1 ml/次。

1. 3 观察指标 比较两组患者治疗前及末次随访的矫正最佳视力、黄斑中心凹视网膜厚度、中心视野10°敏感度。记录两组患者的不良反应及随访期间的复发情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组随访（8.7±3.5）个月， 对照组随访（9.2±4.2）个月， 两组患者随访时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗前矫正最佳视力为（0.12±0.07）、黄斑中心凹视网膜厚度为（463.65±39.66）μm、中心视野10°敏感度为（20.46±

2.47）dB；末次随访矫正最佳视力为（0.26±0.06）、黄斑中心凹视网膜厚度为（275.81±26.83）μm、中心视野10°敏感度为（24.73±2.87）dB。对照组治疗前矫正最佳视力为（0.10±0.08）、黄斑中心凹视网膜厚度为（455.75±42.27）μm、中心视野10°敏感度为（20.72±2.31）dB；末次随访矫正最佳视力为（0.20±0.10）、黄斑中心凹视网膜厚度为（301.52±30.58）μm、中心视野10°敏感度为（24.28±3.11）dB。治疗前， 两组上述指标比较差异均无统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较， 末次随访时两组患者矫正最佳视力提高、黄斑中心凹视网膜厚度降低、中心视野10°敏感度增加， 且观察组患者矫正最佳视力、黄斑中心凹视网膜厚度较对照组变化显著， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组中5眼出现球结膜下出血， 给予盐酸羟甲唑啉滴眼液滴眼， 均于2周内消除， 1例患者出现低眼压， 3 d内自行缓解。对照组7例出现球结膜下出血， 处理方法及结果同观察组， 未见眼压异常。两组并发症发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组复发2眼， 复发率为6.25%；对照组复发11眼， 复发率为36.67%， 观察组复发率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。endprint

3 讨论

原发性视网膜色素变性继发黄斑囊样水肿的机制尚不明确， 但葡萄膜炎、视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变均可导致黄斑囊样水肿的发生[6， 7]。雷珠单抗属于抗血管内皮生长因子类药物， 为重组血管内皮生长因子单克隆抗体Fab片段， 可非特异性抑制活化的血管内皮细胞生长因子-A[4， 8]。王博等[9]研究发现在糖尿病黄斑水肿的治疗中， 玻璃体内注射雷珠单抗疗效稳定。金昱等[10]研究发现在视网膜静脉阻塞繼发黄斑水肿患者的治疗中， 玻璃体内注射雷珠单抗可有效减轻黄斑水肿， 提高患者视力。本研究末次随访结果显示， 观察组矫正最佳视力、黄斑中心凹视网膜厚度比对照组变化更显著， 差异有统计学意义（P<0.05）；观察组复发率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 玻璃体内注射雷珠单抗治疗视网膜色素变性并发黄斑囊样水肿视觉恢复效果更好， 复发率低， 值得临床推广。

参考文献

[1] 何婷， 李孟达， 殷晓贝， 等.原发性视网膜色素变性患者脉络膜和视网膜血流的异常变化.中华眼科杂志， 2014， 50（7）：518-522.

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[5] 曹虹， 孙熠， 高清垚. 玻璃体腔首次注射Ranibizumab治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿. 国际眼科杂志， 2015（9）：1606-1608.

[6] 刘斌， 杨玉霞， 刘杏， 等. 玻璃体腔注射 Ranibizumab联合视网膜光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿. 国际眼科杂志， 2014， 14（11）：2006-2008.

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3711-3713.

[9] 王博， 吴京， 马明， 等.玻璃体内注射雷珠单抗与曲安奈德治疗糖尿病黄斑水肿的疗效对比分析.眼科新进展， 2015， 35（3）：

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[10] 金昱， 石安娜， 刘淼.玻璃体内注射雷珠单抗（Ranibizumab）治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿.眼科新进展， 2014， 34（9）：

855-857.

[收稿日期：2017-04-11]endprint