苦参碱通过PI3K/Akt信号通路诱导肺癌A549细胞凋亡机制研究

张小文 崔传宝 张平平 郗红娟 高尔 李聃 刘玉珍 赵军 朱凯 张开蒂

·论著·

苦参碱通过PI3K/Akt信号通路诱导肺癌A549细胞凋亡机制研究

张小文 崔传宝 张平平 郗红娟 高尔 李聃 刘玉珍 赵军 朱凯 张开蒂

目的探究苦参碱通过PI3K/Akt信号通路诱导肺癌A549细胞凋亡机制。方法对人肺癌A549细胞进行培养，培养后分为对照组、低浓度组、中浓度组以及高浓度组，对照组中加入生理盐水，分别向低浓度组、中浓度组以及高浓度组，加入浓度为30 mg/L、60 mg/L、120 mg/L的苦参碱，作用48小时后采用流式细胞仪及MTT检测法检测A549细胞凋亡情况，计算生长抑制率，并采用Western Blotting和real time PCR检测PI3K、p-AKT蛋白以及PI3K、AKT mRNA表达水平，比较四组之间的差异。结果高浓度组、中浓度组、低浓度组生长抑制率和凋亡率显著高于对照组(P<0.05)，且随着浓度的升高生长抑制率和凋亡率显著升高(P<0.05)；高浓度组、中浓度组、低浓度组PI3K、AKT mRNA及PI3K、p-AKT蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)，且随着浓度的升高PI3K、AKT mRNA及PI3K、p-AKT蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论苦参碱可诱导肺癌A549细胞凋亡，推测其作用机制与PI3K/Akt信号通路有关。

肺癌； A549细胞； 苦参碱； PI3K/Akt信号通路

肺癌多因肺支气管黏膜在物理、化学等致癌因素的作用下发生基因突变，导致细胞癌基因活化，抑癌基因失去活性[1]。苦参碱是中药苦参所含的主要生物碱之一，提取于苦豆子根部。有研究指出[2]，苦参碱可通过影响肿瘤细胞DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖，发挥其抗肿瘤作用。另有研究指出[3],苦参碱可通过调控肿瘤相关基因的表达，通过影响多种通路，诱导细胞发生凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。但关于苦参碱对PI3K/Akt信号通路影响的研究较少。本研究特探究苦参碱诱导肺癌A549细胞凋亡机制以及与PI3K/Akt信号通路的关系，旨在为临床重要抗肿瘤机制的研究提供新思路，同时为肺癌的治疗提供新的靶点。……