氯吡格雷对大鼠心肌缺血/再灌注心肌细胞凋亡及氧自由基的作用及机制

徐 玲 蔡银链 许朝祥

(福建医科大学附属第二医院心内科，福建 泉州 362000)

氯吡格雷对大鼠心肌缺血/再灌注心肌细胞凋亡及氧自由基的作用及机制

徐 玲 蔡银链 许朝祥

(福建医科大学附属第二医院心内科，福建 泉州 362000)

目的观察体外给予氯吡格雷干预对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)心肌细胞凋亡与氧自由基的作用，分析其机制。方法Wistar大鼠120只随机分为假手术组(Sham组)、MIRI组及治疗组(给予氯吡格雷干预)各40只，观察各组心肌酶学指标，心脏梗死面积，组织病理学改变，Caspase-3及程序性细胞凋亡因子(PDCD)-5表达及超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量变化情况。结果在组织病理学方面，光镜下可见，Sham组细胞结构完整，横纹清楚，排列整齐。MIRI组细胞排列紊乱，坏死严重。治疗组细胞存在细胞水肿现象，但横纹较MIRI组清楚。与Sham组相比，MIRI组及治疗组乳酸脱氢酶(LDH)及磷酸肌酸肌酶(CPK)含量显著升高(P<0.05)；与MIRI组相比，治疗组LDH及CPK含量显著降低(P<0.05)。与Sham组相比，MIRI组及治疗组心脏梗死面积显著升高(P<0.05)；与MIRI组相比，治疗组心脏梗死面积显著降低(P<0.05)。光镜下，Sham组基本未见Caspase-3及PDCD-5阳性细胞；MIRI组随处可见大量Caspase-3及PDCD-5阳性细胞；相比于Sham组，治疗组Caspase-3及PDCD-5阳性细胞含量明显增加，但相对于MIRI组，治疗组阳性细胞含量明显降低(P<0.05)。与Sham组相比，MIRI组及治疗组SOD含量显著降低，MDA含量显著升高(P均<0.05)；与MIRI组相比，治疗组SOD含量显著降低，MDA含量显著升高(P均<0.05)。结论氯吡格雷可缩小心肌梗死面积，减轻水肿情况，抑制Caspase-3及PDCD-5凋亡因子的生成，降低心脏内氧自由基分泌从而达到保护大鼠心脏功能，改善MIRI。

氯吡格雷；缺血/再灌注损伤；Caspase-3；程序性细胞凋亡因子(PDCD)-5；细胞凋亡；超氧化物歧化酶(SOD)；丙二醛(MDA)

冠心病发病过程中，心肌缺血再灌注损伤(MIRI)导致的细胞凋亡是冠心病损伤的重要机制之一，而最大程度的抑制凋亡已经成了治疗的关键〔1〕。研究证实，Caspase蛋白酶是与凋亡关系最为密切的因子之一，可水解底物蛋白，降解细胞内产物，导致染色体断裂，最终使细胞走向死亡，其中Caspase-3是该家族中最为关键的因子〔2〕。程序性细胞凋亡因子(PDCD)-5是与凋亡相关因子，研究发现其在多种疾病中起着重要作用〔3〕。氯吡格雷是近几年应用于临床中治疗冠心病的药物，其可通过拮抗二磷酸腺苷发挥抗血小板作用，从而发挥药物作用〔4〕。……