诺氟沙星胶囊的溶出度研究

王书兰，陈家香，何红梅

(西南药业股份有限公司，重庆 400038)

诺氟沙星胶囊的溶出度研究

王书兰，陈家香，何红梅

(西南药业股份有限公司，重庆 400038)

目的在不改变制剂工艺的情况下，采用几种不同的包装材料和包装形式来对诺氟沙星胶囊进行包装，选择留样数据(溶出度检查)最好的包装材料来用于生产，解决该产品在储存期溶出度不符合质量标准的问题。选取不同的包装材料和包装形式进行试验，筛选出最适用的包装材料和工艺参数。(1)通过各个厂家的胶囊检测情况对比，可以看出有背封袋的包装形式溶出度数据较好。(2)选择不同厂家的胶囊壳分装试验，选择合适的胶囊壳用于生产。(3)选择不同的铝塑包装形式进行包装，根据试验数据能看出合适的包装形式。通过胶囊壳和包装材料的选择可以解决诺氟沙星胶囊在储存期溶出度不合格的问题。

诺氟沙星；包装；溶出度

诺氟沙星胶囊(Norfloxacin)别名为氟哌酸，为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。诺氟沙星胶囊适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。

1 仪器与试剂

溶出度测定仪、快速水分测定仪、NJP-1200A全自动胶囊填充机、电子天平JD200-3、沸腾干燥制粒机、250型铝塑包装机。

2 方法与结果

2.1 制备工艺

诺氟沙星胶囊的制备：将称取好的原辅料移入制粒机中，搅拌高速、切刀高速混合，将粘合剂淀粉浆加入粉料中，搅拌低速，切刀低速混合，直至形成所需要的颗粒。将湿颗粒移入沸腾干燥制粒器内，设定好进风温度、出风温度，干燥一定时间后放出，整粒。再与主药和其他物料混合均匀后胶囊填充、包装。

2.2 质量检查

2.2.1 含量测定

按照诺氟沙星胶囊质量标准检测，应符合规定。

2.2.2 溶出度

按照诺氟沙星胶囊质量标准检测，溶出度应符合标准要求。

2.3 对比结果

选取几个厂家的胶囊作对比，购回市售几个厂家的诺氟沙星胶囊，用于同比试验。分别对几个厂家的诺氟沙星胶囊的溶出度和干燥失重进行检测得出了对比结果数据，如表1。

表1 对比结果数据

结论：根据表1数据可以看出，干燥失重数值较小的厂家，如A厂家和C厂家的产品，溶出度数值最好。A厂家的产品外加背封袋，C厂家的产品未加背封袋但是生产日期比较新，长期留样时间较短。其余厂家的产品干燥失重数值较高，在10.0以上的厂家，溶出度数值都不是很好，B厂家和D厂家的产品还出现不合格的现象(法定质量标准规定为：T′30≥75%)。

从以上数据分析可以看出，水分对产品溶出度的有直接影响。如何在储存期隔绝水分的进入是目前诺氟沙星胶囊溶出度问题的关键因素。

2.4 方案

根据以上的数据结果，我们制定了试生产方案，从内在处方的改进和外在的包装形式上对产品进行试验并分别留样考察，查看试验结果及数据的发展趋势。

(1)按照原处方加K12后试生产，常规留样1个月后，测定溶出度的数据如表2。

表2 溶出度测定数据

由于该方案对产品的处方有一定的改动，考虑到药品管理法规对药品生产注册工艺的管理严谨性，所以暂时不考虑使用这种更改处方的方法作为实际批量生产的方案。

(2)按照原处方工艺不变，选取不同的包装材料和包装形式试验。

1)试生产三个小批的氟哌酸胶囊，水分控制在3%以内，密封保存。

2)选取三个不同厂家的胶囊壳，分别填充小样。三个厂家胶囊分别为：A胶囊、B胶囊、C胶囊。

3)使用车间250型铝塑包装机分别采用PVC和PVDC对上述三个厂家的胶囊进行单独包装。

4)选取部分已包装好的三个厂家的胶囊(包括PVC和PVDC)，用背封袋包装。包装后的成品检测气密性后留样。

(3)对包装好的小样进行稳定性考察，加速实验1月，2月，3月。加速条件：T=40℃±2℃，RH=75%±5%、密封保存。同时进行长期试验。

(4)试验结果的汇总

1)试验批次胶囊填充后留样的时间为2016年10月15日。部分样品用作加速试验，另外一部分样品留样作长期试验。

2)到目前为止，样品已进行加速实验3月的检测，根据三个胶囊厂家的数据情况，对其数据进行对比汇总如下：

a 使用PVC包装

a1加速试验：

①A胶囊使用PVC包装。

表3 加速3月数据

加速3月干燥失重：11.24%。

②B胶囊使用PVC包装。

表4 加速3月数据

加速3月干燥失重：11.23%。

③C胶囊使用PVC包装。

表5 加速3月数据

加速3月干燥失重：6.79%。

a2长期试验：

①A胶囊使用PVC包装后再加背封袋。

表6 长期3月数据

干燥失重：4.06%。

②B胶囊使用PVC包装再加背封袋。

表7 长期3月数据

干燥失重：4.58%。

③C胶囊使用PVC包装后再加背封袋。

表8 长期3月数据

干燥失重：4.62%。

④A胶囊使用PVC包装未加背封袋。

表9 长期3月数据

干燥失重：4.28%。

⑤B胶囊使用PVC包装未加背封袋。

表10 长期3月数据

干燥失重：4.30%。

⑥B胶囊使用PVC包装未加背封袋。

表11 长期3月数据

干燥失重：6.79%。

b使用PVDC包装:

b1加速试验：

①A胶囊使用PVDC包装。

进入初产期的柚果树座果率低，树体营养过旺，容易促发夏梢萌发。如果没有及时抹去夏芽，会导致梢果争肥，引发落果。因此，控制夏芽有利于提高四季柚座果率。

表12 加速3月数据

干燥失重：7.6%。

②C胶囊使用PVDC包装。

表13 加速3月数据

干燥失重：9.1%。

③B胶囊使用PVDC包装。

表14 加速3月数据

干燥失重：8.50%。

b2长期试验：

①A胶囊使用PVDC包装。

表15 长期3月数据

干燥失重：4.37%。

②C胶囊使用PVDC包装。

表16 长期3月数据

干燥失重：4.49%。

③B胶囊使用PVDC包装，未使用背封袋。

表17 长期3月数据

干燥失重：4.00%。

④B胶囊使用PVDC包装并加背封袋。

表18 长期3月数据

干燥失重：4.06%。

⑤C胶囊使用PVDC包装并加背封袋。

表19 长期3月数据

干燥失重：4.16%。

3 结论

(1)从以上三个厂家的胶囊溶出度数据来看，采用PVC和PVDC包装不使用背封袋的，以A胶囊加速试验和长期试验的结果较好。

(2)使用背封袋装胶囊的试验数据中只有长期试验3个月，无加速试验的数据 ，但是使用背封袋的胶囊溶出度数据明显优于不使用背封袋的数据。

(3)根据以上数据分析，可以考虑使用PVC加背封袋的形式进行试生产，在试生产过程中同步对产品进行加速和长期留样考察。

(4)生产过程中需要严格控制中间产品水分，减少在车间生产环节的暂存时间。

[1] 罗明生.高天惠.药剂辅料大全[M].2版.成都:四川科学技术出版社,2006.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社,2015.

[3] 国家药典委员会.临床用药须知[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

[4] 庄 越,曹宝成,萧瑞祥.实用药物制剂技术[M].北京:人民卫生出版社,2002.

[5] 王 岩,李 静.诺氟沙星胶囊制备工艺与质量研究[J].黑龙江科技信息,2013(28):2.

[6] 陈新谦,金有豫,汤 光.新编药物学[M].16版.北京:人民卫生出版社,2007.

(本文文献格式：王书兰，陈家香，何红梅.诺氟沙星胶囊的溶出度研究[J].山东化工,2017,46(11):29-32.)

2017-04-12

王书兰(1984—)，女，重庆人，工程师，主要从事药品质量管理工作。

TQ460.6

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1008-021X(2017)11-0029-04