特异质型药物性肝损伤病因评估及生物标志物的研究进展

孙 颖，谢 欢，王春红，邹正升

特异质型药物性肝损伤病因评估及生物标志物的研究进展

孙 颖，谢 欢，王春红，邹正升

特异质型药物性肝损伤是少数特异性体质人群发生的药物性肝损伤。对于疑似特异质型药物性肝损伤的诊断，目前主要依靠排他性诊断， 临床中易被误诊或漏诊。近年来对于特异质型药物性肝损伤的病因评估及生物标志物的研究取得了一定的进展。 本文主要针对目前特异质型药物性肝损伤的病因评估方法及具有应用前景的诊断生物标志物的研究进展进行总结，为今后特异质型药物性肝损伤诊断提供思路。

特异质型药物性肝损伤；病因；生物标志物

药物性肝损伤（drug induced liver injury,DILI）是最常见和最严重的药物不良反应之一，部分患者甚至出现肝衰竭而危及生命。 按病程，DILI可分为急性DILI和慢性DILI。按发病机制，DILI可分为固有型DILI（intrinsic DILI, InDILI）和特异质型DILI（idiosyncratic DILI, iDILI）（图1）。InDILI是由药物本身或其代谢产物直接引起的肝损伤，其肝损伤呈剂量依赖性，即应用剂量越大，肝损伤也越重。iDILI是少数特异性体质的人群发生的DILI，临床上的DILI通常是指iDILI。由于难以预测机体对药物的特异质反应，因此对于疑似iDILI患者的诊断主要依靠排他性诊断。Roussel Uclaf因果关系评估法（Roussel Uclaf causality assessment method, RUCAM）量表是目前

1 iDILI的病因评估方法

1.1 RUCAM评分 iDILI的临床表现缺乏特异性，其病因极易与其他肝脏疾病病因混淆，导致iDILI的诊断十分困难。20世纪90年代前，对于DILI，尤其是iDILI，没有很好的诊断工具。1993年修改完善的 DILI评估方案RUCAM（也称为Danan方案）对于建立DILI诊断至关重要[1]，可用来判断肝损伤是否由药物所引起。……