培菲康对重症急性胰腺炎疗效及对TNF—α及SOD水平的影响

陈祥盛+肖清华+刘素华

[摘要]目的 探讨双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康）对重症急性胰腺炎（SPA）的疗效及对肿瘤坏死因子（TNF-α）及超氧化物歧化酶（SOD）水平的影响。方法 将2014年12月～2017年2月于我院就诊的82例SPA患者纳入研究，依据随机数字表法进行分组，对照组40例采用常规治疗，观察组42例入院当天即联合培菲康口服，7 d为一疗程。比较两组的临床疗效。结果 治疗后，患者TNF-α、血淀粉酶降低，SOD水平较前升高，观察组改善更显著（P<0.05）；观察组肛门排气时间、排便时间、腹痛缓解时间更短（P<0.05）；观察组总有效率为92.86%，高于对照组的72.50%（P<0.05）。结论 培菲康治疗SPA效果显著，可更好地改善炎症反应，促进胃肠功能恢复，值得推广。

[关键词]培菲康；重症急性胰腺炎；N炎症因子；超氧化物歧化酶；胃肠功能恢复

[中图分类号] R657.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（c）-0069-03

[Abstract]Objective To explore the efficacy of Bifid-triple viable Capsules （Bifico） for severe acute pancreatitis （SPA） and its effects on tumor necrosis factor-α （TNF-α） and superoxide dismutase （SOD） levels.Methods Eighty-two patients with SPA admitted to our hospital from December 2014 to February 2017 were included in the study，and were assigned by random number table，the control group including 40 patients were received conventional care，the observation group including 42 patients were received conventional care combined with Bifico introduced on the day of admission，both for 7 days.The two groups were compared for clinical efficacy.Results Treatment resulted in decreases in TNF-α and Amy and increases in SOD in both groups，which were more significant in the observation group （P<0.05）；the time to first flatus，time to first defecation and time to relief of abdominal pain were shorter in the observation group （P<0.05）；the overall response was higher in the observation group （92.86%） than that in the control group （72.50%） （P<0.05）.Conclusion Bifico provides significant efficacy for the treatment of SPA，as it resulted in better improvement in the inflammatory reactions and better recovery of the gastrointestinal function，supporting its further application.

[Key words]Bifico；Severe acute pancreatitis；N inflammatory factors；SOD；Gastrointestinal function recovery

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SPA）是临床常见的急腹症，占所有急性胰腺炎患者的15%～30%，以上腹疼痛、发热为主要表现[1]。SAP若得不到及时治疗可因肠道毒素、细菌移位出现肠源性感染、甚至多器官功能衰竭等并发症，死亡率高达22.7%[2]。本病病机复杂，目前认为与暴饮暴食、酗酒及胆道结石等因素均关系密切。SAP患者常存在胃肠功能障碍，可出现腹胀、排便困难，而此不利于内毒素的排出[3]。同时，由于肠功能障碍，肠道菌群移位，胰腺炎患者普遍存在肠道菌群失调，又可导致肠道免疫功能降低，并可使炎症因子水平升高，肠道炎症反应进一步加重。因此，对于急性胰腺炎患者而言调节肠道菌群具有重要意义，但目前通过早期给予调理菌群药物临床疗效的研究尚少。氧化应激失衡时SOD水平显著降低，机体内自由基大量堆积，本研究在常规治疗基础上联合双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康）治疗SPA患者，取得了显著效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将2014年12月～2017年2月因SPA于我院就诊的82例患者纳入研究，采用随机数字表法进行分组。对照组40例，其中男23例，女17例；年龄35～71岁，平均（43.20±6.93）岁；病程4～18 h，平均（7.64±2.08）h；疾病分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级18例。观察组42例，其中男性25例，女性17例；年龄33～69岁，平均（42.96±6.81）岁；病程5～19 h，平均（7.42±2.15）h；疾病分期：Ⅱ级24例，Ⅲ级18例。两组一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准[4]：暴饮暴食或大量饮酒后存在发热，上腹部疼痛，腹胀不适，恶心呕吐，血尿淀粉酶显著升高，可并发多脏器功能障碍，CT显示胰腺肿胀，APACHEⅡ评分>8分。纳入标准：①确诊SPA，存在肠麻痹，初次治疗且知情同意者；②年龄18～75岁者；③经医学伦理委员会审核。排除标准：①受试药物过敏者；②存在肠梗阻、功能性消化不良等其他消化系统疾病者；③妇女妊娠期不便纳入者。endprint

1.2治疗方法

对照组：本研究中所有患者入院后均给予禁食、解痉、胃肠减压、抗炎、抗休克、抑制胰腺分泌、抗感染、营养支持等治疗。观察组：对照组基础上联合培菲康散剂（上海信谊药业有限公司，国药准字S10970105），每次2袋冲服，3次/d，两组均以7 d为一疗程。

1.3观察指标

比较两组患者治疗前及治疗7 d后TNF-α、淀粉酶（Amy）及SOD水平的改善情况，由我院检验科统一检测。清晨空腹采集静脉血，离心处理后采用ELISA法检测TNF-α水平，试剂由芬兰Oiron公司提供；采用化学比色法检测SOD水平，试剂由上海信裕生物公司提供，均同批次。观察两组肛门排气时间、排便时间、腹痛缓解时间。比较两组临床疗效，显效：治疗7 d内患者腹痛腹胀等症状消失，Amy数值正常；有效：治疗7 d内症状改善，Amy水平改善；无效：治疗后症状体征未改善[5]。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组TNF-α、SOD、Amy情况的比较

治疗前两组TNF-α、SOD、Amy比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者TNF-α、AMY均较治疗前降低，SOD则较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组TNF-α、Amy水平低于对照组，SOD高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组症状体征消失时间的比较

治疗后患者病情呈不同程度改善，与对照组比较，观察组患者肛门排气、排便时间、腹痛缓解时间更短，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组临床疗效的比较

观察组总有效率为92.86%，高于对照组的72.50%（χ2=5.997，P<0.05）（表3）。

3讨论

SAP以腹痛、腹胀为主要临床表现，目前认为胆管、胰管等部位梗阻引起的胰腺功能障碍，胰腺酶过度激活是本病的重要病因，而胆道疾病、酗酒、暴饮暴食是主要诱因[6-7]。临床以对症支持治疗为主，在抗炎抗感染、解痉止痛、胃肠减压基础上联合阻碍胰腺分泌是首选方案[8]。胰腺炎患者常合并肠道菌群失调时肠道内的致病菌数量增多，乳酸杆菌、双歧杆菌等正常菌群数则低于健康人群，此得到了既往的研究[9]证实。培菲康含有大量双歧杆菌、嗜酸乳桿菌，有助于机体正常菌群的恢复，抑制致病菌的繁殖，从而促进菌群平衡[10]。有研究表明，乳酸杆菌、双歧杆菌在调节肠道免疫功能方面发挥着重要作用，可激活肠道黏膜免疫反应，还可使机体抗体水平显著升高，导致T淋巴亚群水平失调[11]。同时，菌群失调在诱发肠道炎症反应，刺激炎症因子分泌方面也起着一定作用。急性胰腺炎时TNF-α等炎症因子水平可显著升高，炎症因子水平升高可增强血管通透性，引起微循环障碍，并对胰腺、心肝肾等重要脏器细胞造成损伤，最终引起多脏器功能衰竭[12-13]。正常情况下氧自由基的产生与清除处于平衡状态，SOD是目前研究的较为成熟的氧化应激指标，被视为机体内清除自由基的关键物质[14]。研究表明，炎症反应时SOD活性显著降低，导致自由基大量堆积，使炎症反应进一步增强，增大治疗难度[15-16]。因此，SOD等氧化应激指标水平改善情况已成为炎症转归的重要依据。

本次研究中，观察组联合培菲康口服，两组患者TNF-α、Amy降低，SOD升高，提示患者炎症反应均得到改善，但观察组改善更显著。由于受到内毒素、炎症因子等因素的影响，患者发病后可存在肠麻痹和肠壁血运障碍，同时长时间的禁食可加重肠黏膜屏障破坏，而此在重症患者中表现得更为明显[17]。肠麻痹若得不到及时纠正，内毒素不能及时排出体外，加之排便障碍可诱发菌群移位，可引起全身炎症反应综合征甚至死亡，如何快速恢复患者的胃肠功能一直是本病的研究重点。本研究结果显示，观察组肛门排气时间、排便时间、肠鸣音恢复时间、腹痛缓解时间更短，提示培菲康联合应用可有效促进肠道功能恢复。本研究还对临床疗效进行了比较，对照组总有效率为72.50%，观察组则高达92.86%。作用机制方面，本研究结果提示培菲康在改善患者肠道炎症反应方面的优势，是否还通过其他方面起效有待于日后进一步研究证实。

综上所述，培菲康治疗SPA效果显著，可减少致病菌定植及繁殖，改善肠道微生态环境，提高肠道局部免疫，加速肠功能恢复，值得推广。

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（收稿日期：2017-07-04 本文编辑：任 念）endprint