黄慧慧, 杨 渐, 俞昌喜
重组人胰岛素样生长因子-1对坐骨神经损伤的修复作用
黄慧慧, 杨 渐, 俞昌喜
目的在大鼠坐骨神经钳夹损伤模型上,探讨重组人胰岛素样生长因子-1(hIGF-1)融合蛋白的治疗作用。方法40只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及hIGF-1融合蛋白高(0.02 mg)、低(0.002 mg)剂量处理组,建立大鼠坐骨神经钳夹损伤模型;以大鼠行为学、坐骨神经功能指数(SFI)、坐骨神经-腓肠肌诱发电位、组织形态学变化为指标,综合考察hIGF-1融合蛋白对损伤坐骨神经的影响。结果术后20~32 d,各测定时间点hIGF-1融合蛋白高、低剂量组大鼠SFI值及SFI恢复率显著高于模型组(P<0.05),作用呈剂量依赖性。术后35 d,hIGF-1融合蛋白高、低剂量组大鼠坐骨神经-腓肠肌诱发电位振幅显著高于模型组(P<0.01),作用随剂量增大而增强。H-E染色显示,hIGF-1融合蛋白高、低剂量组大鼠坐骨神经损伤区再生神经排列较模型组规则,有髓神经纤维增多,髓鞘较厚且完整。结论重组hIGF-1融合蛋白能促进大鼠坐骨神经损伤的修复。
胰岛素样生长因子-1; 坐骨神经; 坐骨神经病; 大鼠
人胰岛素样生长因子-1(human insulin-like growth factor-1,hIGF-1)在神经细胞分化、物质代谢、个体生长发育中起着极为重要的作用,其异常与糖尿病、胰岛素抵抗、骨骼发育不良、肾功能衰竭等多种疾病密切相关[1-5]。其中,周围神经损伤发生率高,治疗困难,是当今医疗面临的难题之一。然而,在周围神经损伤时内源性的hIGF-1已不能满足神经功能恢复的需要,补充外源性hIGF-1对其可能具有治疗作用,具有开发利用价值。课题组前期通过基因重组技术在大肠杆菌表达并已以钴金属螯和亲和层析技术分离纯化获得较高纯度重组hIGF-1融合蛋白[6],为考察其药理活性,选用大鼠坐骨神经钳夹损伤模型,探讨其对坐骨神经损伤后神经再生与功能修复的影响。
1.1 材料
1.1.1 动物 雄性Wistar大鼠40只,体质量200~250 g,清洁级[上海斯莱克实验动物有限责任公司,许可证号:SCXK(沪)2007-0005]。……