低氧对大鼠血清bFGF、 VEGF的表达和肺动脉超微结构的影响 #

李小静，刘川川，刘辉琦，刘 杰，曹学锋，吴 穹，王生兰*

(1.青海大学医学院病理生理学教研室；2.青海大学附属医院；青海 西宁 810001)

低氧对大鼠血清bFGF、 VEGF的表达和肺动脉超微结构的影响#

李小静1，刘川川2，刘辉琦1，刘 杰1，曹学锋1，吴 穹1，王生兰1*

(1.青海大学医学院病理生理学教研室；2.青海大学附属医院；青海 西宁 810001)

目的通过研究低氧对大鼠血清bFGF、VEGF的表达和肺动脉超微结构的影响，来初步揭示肺动脉高压的形成机制。方法取30只健康雄性SD大鼠，将其随机分成六组：对照组、低氧1天组、低氧7天组、低氧14天组、低氧21天组和低氧30天组。除对照组外，其余五组大鼠分别放在低压氧舱(模拟海拔5000米)1、7、14、21、30天。取各组大鼠血清及肺动脉，运用ELISA法检测大鼠血清中bFGF、VEGF的表达量，通过透射电镜观察肺动脉超微结构。结果与对照组相比，随着低氧时间的延长，大鼠血清bFGF的表达量逐渐升高，变化具有显著性差异(P<0.05)；急性低氧时(低氧1天)，血清VEGF含量较对照组明显升高，变化具有显著性差异(P<0.05)，随着低氧时间的延长(低氧7、14、21、30天)，血清VEGF含量较对照组呈逐渐下降趋势。电镜结果显示，低氧可导致肺动脉有不同程度的损伤，主要表现为，血管内皮细胞核染色质聚集、空泡化，甚至内皮细胞脱落；平滑肌细胞内出现核染色质聚集或边集，胞浆内出现空泡，线粒体肿胀，粗面内质网扩张。结论低氧环境中，bFGF的表达明显升高，VEGF的表达在急性缺氧时明显升高随后有下降趋势，表明bFGF参与低氧性病理生理改变的形成，VEGF变化与急性缺氧有关，低氧可导致肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞的结构改变。

bFGF VEGF 低氧 透射电镜

高原特殊的高海拔地理特征造成了天然的低氧环境特点。氧分压随着海拔高度的升高逐渐降低，引起机体组织受损，严重时可引起高原特发性疾病的产生。急性低氧可造成高原性脑水肿和肺水肿的发生发展，长期慢性低氧能导致高原性心脏病和高原红细胞增多症的发生。

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)的主要病理生理变化是肺血管结构的重构，此变化与PASMC的异常增殖密切相关。WHO定义PH的诊断标准：在海平面静息状态下，肺动脉平均压(MPAP)大于25 mmHg，在运动状态下大于30 mmHg。低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension，HPH)是肺动脉高压疾病中最为多见的一种类型，是临床心肺疾病发生发展过程中重要的病理环节。……