SPG膜乳化法制备粒径均匀的布比卡因P(L)GA微球

于洪丹，吴新霞，王俊伟，蔡晨辰，刘 力，徐 晖*



SPG膜乳化法制备粒径均匀的布比卡因P(L)GA微球

于洪丹1，吴新霞2，王俊伟3，蔡晨辰1，刘 力1，徐 晖1*

（1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016；2. 丰润区第二人民医院妇幼保健院，河北唐山 064000；3. 沈阳药科大学中药学院，辽宁沈阳 110016）

目的以酰胺类局部麻醉药布比卡因为模型药物，生物可降解的P(L)GA为骨架材料，采用SPG膜乳化法制备均一粒径、高载药量的缓释布比卡因微球。方法以微球粒径、表面形态、载药量和包封率为考察指标，筛选微球制剂处方，考察微球的体外释放行为并探讨药物释药机制。结果采用孔径40 μm的SPG膜所制备的布比卡因P(L)GA微球的粒径均在15~20 μm内，粒径分布均匀；偏光显微镜观察和XRPD分析结果表明，药物以晶体形态存在于微球内部；影响微球释放的主要因素为投药量、外水相体积及载体类型；当投药量的质量分数为75%、外水相体积100 mL时制备的布比卡因PLA微球具有相对理想的药物释放行为；Ritger-Peppas拟合结果表明，布比卡因以扩散方式从微球中释放。结论这种高载药量、粒径均匀的布比卡因缓释微球可望应用于临床的术后镇痛。

药剂学；缓释微球；SPG膜乳化法；布比卡因；聚乳酸；术后疼痛

布比卡因 (BUP) 属于酰胺类局麻药，化学结构式见图1。布比卡因起效快、作用强，被广泛用于局部麻醉和术后镇痛[1]。布比卡因在人体内消除半衰期为(2.7±1.3) h，局麻作用持续时间较短，为实现局麻效果往往需要多次给药，导致局部组织高浓度药物经吸收入血，产生不同程度的中枢神经和心血管毒性[2]。……