中科院微生物所研发获得寨卡病毒人源治疗性抗体

本刊讯 中国科学院微生物研究所微生物生理与代谢工程重点实验室严景华研究员与病原微生物与免疫学重点实验室高福院士（两人均为中国科学院大学博导）合作，在研发寨卡病毒治疗性抗体方面取得重要进展，率先找到高效、特异性人源寨卡病毒（zika virus， ZIKV）治疗性抗体及其机制，该抗体在小鼠模型上能有效治疗ZIKV感染，有望成为治疗其感染的候选药物。该成果于2016年12月14日在国际权威学术刊物Science Translational Medicine上发表。

随着研究的深入，ZIKV的危害逐渐被揭示，从最初的发烧、皮疹等轻微症状，到引起新生儿小头症和格林-巴利综合征等神经系统疾病。最近高福院士团队与Michael Diamond教授团队独立研究均揭示，ZIKV在小鼠模型中引起睾丸损伤并最终导致雄性不育。截至目前还没有ZIKV疫苗及药物上市。

ZIKV表面含有E蛋白（Envelope），含有三个不同的结构域（DI, DII和DIII）是负责受体识别与膜融合的重要蛋白，含有产生中和抗体的重要表位。研究团队从一例南美输入病例入手，采集其康复后的血液并分离PBMCs，然后以ZIKV E蛋白为诱饵从PBMCs中分选到33个结合E蛋白的记忆性B细胞，并且鉴定出其中14个B细胞的抗体序列。表达、纯化这些抗体后，进行一系列的功能验证。首先，ELISA、SPR实验证明有13株抗体结合E蛋白，亲和力相差较大(KD=10-6～10-11M)；竞争实验表明13株抗体结合在E蛋白的至少5个不同表位。其次，细胞水平的体外中和实验表明，结合其中3个表位的抗体具有高中和活性（IC50=0.17～1.87μg/ml）；动物水平（小鼠感染模型）的体内功能检测发现三个不同表位的高中和活性抗体（Z20,Z3L1和Z23）分别可以完全保护小鼠。……