乌拉地尔预防性干预对垂体后叶素诱发心血管反应的效果观察

陈兰凤 金豪杰 陈宏福 高宝斌

乌拉地尔预防性干预对垂体后叶素诱发心血管反应的效果观察

陈兰凤 金豪杰 陈宏福 高宝斌

目的 探讨乌拉地尔预防性干预对垂体后叶素诱发腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者心功能及血流动力学变化的效果观察。方法 择期行腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者80例，随机分成2组，子宫肌瘤剔除术前将垂体后叶素6U+0.9%氯化钠稀释液10ml经穿刺针于腹腔镜监视下刺入肌瘤周围肌层注射，2min后A组静脉注射乌拉地尔0.3～0.5mg/kg，单次量不＞25mg，B组静脉注射生理盐水2ml为对照。记录入手术室时，垂体后叶素注射前1min，注射后30s、1min、2min、3min、5min、10min、30min时的SBP、DBP、HR和SpO2，记录手术时间、出血量及术前和术后的肌钙蛋白I（cTn-I）。结果 注射垂体后叶素后3min、5min、10min、30minA组SBP和DBP均低于B组（P＜0.05）；注射垂体后叶素后5min、10min、30minA组HR高于B组（P＜0.05）；与注射垂体后叶素前1min比较，给药后30s、1min时两组SBP、DBP均降低（P＜0.05），给药后2min SBP、DBP恢复至基础值，B组注射垂体后叶素后3min、5min、10min时SBP、DBP均高于给药前（P＜0.05），给药后30s、1min、2min、3min时两组HR均增快（P＜0.05），给药后5min、10min、30min时B组HR低于给药前（P＜0.05）。A组和B组肌钙蛋白阳性率分别为0%（0/40）和5%（2/40），差异无统计学意义（P=0.487）。结论 乌拉地尔预防性干预能减轻垂体后叶素对心功能和血流动力学的影响，有预防心肌缺氧的作用。

乌拉地尔 垂体后叶素 肌钙蛋白 腹腔镜子宫肌瘤剔除术

子宫肌瘤的高发趋势决定了临床对其重视程度的不断提高，随着微创治疗技术及经验的不断提升，医患对腹腔镜子宫肌瘤剔除术的认可程度也越来越高。腹腔镜下子宫肌瘤剔除术具有损伤小、疼痛轻、恢复快、住院时间短等优点，但其常出血多，不易止血。近年来有报道［1］垂体后叶素具有较好的止血效果，缩短手术时间，但其易引起患者血流动力学波动，甚至是致命性的并发症。作者通过观察乌拉地尔预防性干预对垂体后叶素诱发的心血管反应的效果，为临床医生实施腹腔镜子宫肌瘤剔除术时合理使用垂体后叶素提供临床参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2014年4月至12月行腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者80例，年龄25～55岁，体重40～65kg，身高145～170cm，ASAⅠ～Ⅱ级。B超提示子宫肌瘤数目≤5个，最大直径≤10cm，术后病理证实均属于子宫平滑肌瘤。排除：子宫肌瘤数＞5个；子宫肌瘤最大直径＞10cm；有冠心病、高血压、糖尿病等内科疾病。所有患者按随机数字表法分为观察组（A组）和对照组（B组）。两组患者年龄、身高、体重、子宫肌瘤数目、手术时间及出血量差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（x±s）

1.2 方法 入手术室后常规监测血压（BP）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SpO2），开放静脉通路，局部麻醉下行左手桡动脉穿刺监测有创BP。麻醉诱导前5min收集各参数，并抽取血样本测定肌钙蛋白I（cTn-I）。所有患者采用气管插管静吸复合麻醉，气腹压力限制为13～15mmHg，CO2流量为3L/min，头低脚高位25°～30°。子宫肌瘤剔除前将垂体后叶素6U+0.9%氯化钠稀释液10ml经穿刺针于腹腔镜监视下刺入肌瘤周围肌层，回抽无血后10s内注射完毕。注射完毕后2min，A组静脉注射乌拉地尔0.3～0.5mg/kg，单次量不＞25mg，B组静脉注射生理盐水2ml。手术结束时抽取血样本测定cTnI。

1.3 观察指标 记录患者的年龄、身高、体重、子宫肌瘤数目及大小，观察记录患者入手术室时，垂体后叶素注射前 1min，注射后 30s、1min、2min、3min、5min、10min、30min时BP、HR和SpO2，记录手术时间、出血量及cTn-I。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，多样本间比较用方差分析，两组间比较用t检验；计数资料以百分率表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各时点血流动力学指标比较 注射垂体后叶素后3min、5min、10min、30minA组SBP和DBP均低于B组（P＜0.05）；注射垂体后叶素后5min、10min、30minA组HR高于B组（P＜0.05）；与注射垂体后叶素前1min比较，给药后30s、1min时两组SBP、DBP均降低（P＜0.05），给药后2minSBP、DBP恢复至基础值，B组注射垂体后叶素后3min、5min、10min时SBP、DBP均高于给药前（P＜0.05），给药后30s、1min、2min、3min时两组 HR均增快（P＜0.05），给药后5min、10min、30min时B组HR低于给药前（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者各时点的血流动力学指标比较［n=40，（x±s）］

2.2 两组患者肌钙蛋白阳性率比较 见表3。

表3 两组患者肌钙蛋白阳性率比较［n（%）］

3 讨论

垂体后叶素从动物脑垂体后叶提取，为水溶性多肽类，成分为血管加压素和催产素。注射垂体后叶素后引起的血压下降、心率增快主要是催产素的作用。研究表明大剂量催产素可短时间内直接扩张骨骼肌血管及内脏血管，同时局部注射后子宫剧烈收缩引起腹腔迷走神经张力增强，血管扩张，两种机制均造成用药早期BP骤降，HR反射性增快，此过程BP、HR变化剧烈，但呈现一过性，持续时间短［1］。注射垂体后叶素后引起的血压升高主要是血管加压素的收缩作用，尤其作用于血管平滑肌的V1受体致血管收缩会引起BP增高，压力感受器反射性引起HR减慢，持续约20min［2］

本资料结果显示注射垂体后叶素后即刻BP急剧下降，HR迅速增快，至注药后2min时患者BP升高，HR减慢。有报道［3-4］，宫体局部注射垂体后叶素后首先表现为迅速短暂的BP下降、HR增快，随后出现长时间BP升高、HR减慢。Matthias等［5］也报道宫体局部用药早期出现此类低血压变化。本资料参照文献［6］结合预实验选取子宫局部注射垂体后叶素后2min静脉注射乌拉地尔0.3～0.5mg/kg，以避免降压药与垂体后叶素同时使用所致的前期低血压效应叠加。乌拉地尔为苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，具有外周和中枢双重作用，主要是选择性的阻滞突触后肾上腺素α1受体，使动脉血管扩张，降低外周动脉血管阻力，进而降低心脏后负荷；同时扩张小静脉，减少静脉血液回流，降低心脏前负荷。其具有中度的突触前α2受体兴奋作用和心率增快，减轻心脏后负荷、增加左心排血量，维持血管一定张力，使血压不至于无限制降低，此为外周性降压作用；同时乌拉地尔具有中枢性降压作用，且抑制反射性心率加快［7］。本资料中A组在HR恢复至基础值后未出现下降趋势，而B组在注射垂体后叶素后5min、10min、30min各时点HR明显低于基础值。乌拉地尔对血压正常者无降压作用，不会产生耐药性，不会发生反跳性高血压。

本资料通过检测cTn-I显示A组无一例出现心肌损伤，B组有2例患者出现cTn-I 阳性，两组间无明显差异。而有报道证实大剂量血管加压素可直接抑制心肌，产生负性肌力及负性变时作用，从而产生心动过缓及全身器官组织灌注不足［8］。曾有报道在妇科手术中使用垂体后叶素导致严重低血压、冠状动脉痉挛、心肌梗塞［9］，这与本资料结果不一致，可能与样本量较小有关。在一些心功能较差或合并有其他心脑血管疾病的患者，这种短暂而剧烈的循环波动，可能引起心脑血管意外。cTn-Ⅰ是至今发现对围术期心肌损伤诊断最具特异性和敏感性的标志物。cTn-I只能由心肌细胞表达，正常人体中cTnI 约3% 游离在血浆内，其余同心肌结构蛋白相结合，当心肌损伤时，cTnI 快速释放入外周血循环，血清水平于3～5h 升高，在24h左右达到峰值。而若心肌受刺激10h后cTnI仍为阴性，则表明患者无心肌损伤。有研究发现年龄＞65岁患者围术期血流动力学剧烈波动易引起心肌缺氧甚至心肌损伤，本资料中患者年龄均＜50岁，无高血压疾病，因此未发现严重心肌损伤现象。

［1］ 王海霞,陈丽．垂体后叶素诱发腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者心血管反应的研究进展．当代医学,2015,21(5):12-14．

［2］ Milutinovic-Smiljanic S,Sarenac O,Lozic-Djuric M,et al． Evidence for involvement of central vasopressin V1b and V2 Receptors in stress-induced baroreflex desensitization．Br J Pharmacol,2013,169(4):900-908．

［3］ 邱晓晓,孙兆楚,何明枫,等．佩尔地平对垂体后叶素诱发腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者心血管反应的影响．江苏医药,2015,41(12):1392-1394．

［4］ 张琦,王华,刘静．缩宫素和垂体后叶素在子宫肌瘤剔除术中对循环功能的影响．海峡药学,2011,23(2):134-135．

［5］ Matthias L,Riess Jason G,Ulrichs Paul S． Severe vasospasm mimics hypotension after high-dose intrauterine vasopressin． Anesth Analg, 2011, 113(5):1103-1105．

［6］ 宋铁鹰,马朋羽,高国华,等．不同剂量乌拉地尔预防垂体后叶素诱发腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者心血管反应的效果．中华麻醉学杂志,2011,31(7):792-794．

［7］ 何婧瑜,华琦．乌拉地尔在心血管疾病中的临床应用．首都医科大学学报,2013,34(1):100-104．

［8］ 张东生,张转,史宏伟,等． 垂体后叶素对心肺转流后严重低血压患者血流动力学的影响． 临床麻醉学杂志,2011,27(5):458-460．

［9］ Ascher-Walsh CJ,Capes T,Smith J,et al． Cervical Vasopressin Compared With No Premedication and Blood Loss During Vaginal Hysterectomy． Obstetrics & Gynecology, 2009,113(2):313-318．

Objective To evaluate the effect of Urapidil preventive intervention on pituitrin-induced cardiac functions and hemodynamics of the patients underwent laparoscopic myomectomy. Methods Eighty patients underwent laparoscopic myomectomy were randomly divided into two equallysized groups. Pituitrin 6 U + 0.9% sodium chloride diluent 10 ml was injected around patients’ hysteromyoma through a puncture needle while being monitored by a laparoscope prior to laparoscopic myomectomy. Two minutes later，Urapidil 0.3～0.5 mg/kg was injected intravenously into the patients in Group W，with a single dose below 25 mg；normal saline solution 2ml was injected intravenously into the patients in the control Group C . The following data were recorded：the BP，HR and SpO2levels when patients entered the operation room，1min before and 30s，1min，2min，3min，5min，10min and 30min after the pituitrin injection（the total operation duration）the amount of bleeding and troponin（cTn-I）. Results The SBP and DBP levels in Group W 3min，5min，10min and 30min after the pituitrin injection were all significantly lower than that in Group C（P＜0.05）.The HR was significantly higher in Group W 5min，10min and 30min after the pituitrin injection than that in Group C（P＜0.05）. The SBP and DBP levels decreased in both groups 30s and 1min after the pituitrin injection when compared with the levels prior to the injection（P＜0.05），but returned to the baseline levels 2min after the injection. In Group C，the SBP and DBP levels were significantly higher 3min，5min and 10min after the pituitrin injection than the levels before the injection（P＜0.05）. The HR in both groups increased significantly（P＜0.05）30s，1min，2min and 3min after the injection，but the HR in group C 5min，10min and 30min after the injection were significantly lower than that before the injection（P＜0.05）. The percentages of patients with positive troponin values in Group W and C were 0%（0/40）vs 5%（2/40），respectively，without significant differences between the two groups（P=0.487）. Conclusion Urapidil preventive intervention can reduce the effect of pituitrin on patients’ cardiac functions and hemodynamics，thus helping to prevent myocardial hypoxia.

Urapidil Pituitrin Troponin Laparoscopic myomectomy

浙江省舟山市医药卫生科技项目（2014B05）

316000浙江省舟山市妇幼保健院