豚鼠皮肤瘙痒动物模型的建立及评价

米本中，杨武斌，罗晓玲，王旖，胡娟，徐嘉红，樵星芳

(重庆市中药研究院实验动物研究所，重庆 400065)

研究报告

豚鼠皮肤瘙痒动物模型的建立及评价

米本中#，杨武斌#，罗晓玲，王旖，胡娟，徐嘉红，樵星芳*

(重庆市中药研究院实验动物研究所，重庆 400065)

目的通过星点设计-效应平面法优化组胺和4-氨基吡啶(4-AP)联用建模的剂量，旨在建立一种新型的豚鼠瘙痒动物模型。方法用星点设计安排实验，各组分别在脱毛部位皮下注射0.5 mL不同致痒剂，记录豚鼠30 min内的搔抓潜伏期和搔抓次数，用综合评分法筛选最佳致痒组方。通过观察豚鼠的行为学变化和测定血液中的组胺和白介素-6(interleukin- 6，IL-6)的含量对豚鼠模型进行评价。结果行为学实验发现，联合组在30 min内搔抓次数比组胺组和4-AP组均显著增多(P<0.01)，搔抓潜伏期显著缩短(P<0.01)。4-AP组在30 min内搔抓次数比组胺组显著增多(P<0.01)。与对照组相比，联合组、组胺组豚鼠血清的组胺浓度均明显升高(P<0.05或P<0.01)，但联合组升高程度低于组胺组(P<0.05)；与对照组相比，组胺组、4-AP组和联合组的血清IL-6浓度均有显著的升高 (P<0.01或P<0.05)，且联合组明显高于组胺组和4-AP组。病理学检查显示，各模型组均出现不同程度的炎细胞增殖，其中联合组的反应更为明显。结论本试验中优化组方(联合组)模型容易实现并且有良好的重复性。

组胺；4-氨基吡啶；豚鼠；瘙痒模型

瘙痒是皮肤科最常见的症状之一，见于多种皮肤病、胆道疾病、甲状腺疾病、肾脏疾病以及恶性肿瘤等多种临床疾病。目前瘙痒的病理生理学机制尚不完全清楚，临床治疗过程中也缺少理想的止痒药物[1，2]。在瘙痒药物筛选和基础研究的过程中，适当的瘙痒动物模型是评估药效的必要条件。目前瘙痒动物模型多以单一致痒因素建立，如组胺法、4-氨基吡啶法、5-羟色胺法、右旋糖酐法等[3-5]。现有的瘙痒动物模型的方法虽多，但多为单一致痒因素，与临床实际发生瘙痒的多因素性与复杂性区别较大，且批间重复性差，使得药物筛选与基础研究的准确性存在较大的问题。……