子痫前期患者血栓前状态的简易监测及低分子肝素治疗研究

李晓东 郑艳辉 吴芹 汪燕

子痫前期患者血栓前状态的简易监测及低分子肝素治疗研究

李晓东 郑艳辉 吴芹 汪燕

目的通过对子痫前期患者临床数据监测，建立子痫前期患者血栓前状态的简易监测，通过低分子肝素治疗，研究治疗效果。方法本研究以75例子痫前期患者为研究对象，通过临床凝血五项及血常规常规化验监测子痫前期凝血状态的变化，并用低分子肝素进行治疗，达到预期治疗的目的。结果子痫前期重度组与正常妊娠组比较，FIB、D-二聚体水平高于正常妊娠组，PT水平低于正常妊娠组；WBC、RBC、Hb、HCT、PLT增高率，高于正常妊娠组（P＜0．05）；子痫前期重度患者经小剂量肝素治疗后D-二聚体和治疗前比较差异具有统计学意义。结论通过监测血常规及凝血指标的变化，对病情的发展，对血栓前状态作出早期监测，诊断及处置，对疾病预后有较好的临床价值。

子痫前期；监测；低分子肝素

目前国内外的研究都一致认为，子痫前期尤其是重度子痫前期的患者常合并血栓前变化。对于这种在妊娠期特有的变化，也是随着妊娠进展而不断进行的变化，能否利用简易的指标进行监测，本文试图通过临床凝血五项及血常规这种常规化验，来监测子痫前期凝血状态的变化，以实现对子痫前期患者的监测，并用低分子肝素进行治疗，达到期待治疗的目的。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2014年6—2016年5月在我院产科住院的75例子痫前期患者为研究对象，分为子痫前期轻度组和子痫前期重度组。我们认为 WBC≥ 12×109/L；RBC≥ 4.2×1012/L；Hb≥ 130 g/L；HCT≥35%；PLT≥300×109/L为阳性，考虑为血液浓缩。按高等医学院校教材《妇产科学》（第8版）[1]的诊断标准，其中子痫前期轻度35例，年龄22～41岁，平均（28.1±4.8）岁，孕周31～39+6周，子痫前期重度40例，年龄21～42岁，平均（29.6±4.6）岁，孕周30～39+5周。正常妊娠组47例，年龄21～40岁，平均（30.4±4.5）岁，孕周30～40周。全部病例均排除肝、肾疾病，贫血等疾病，均未使用影响血小板功能及凝血功能的药物。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和处理 所有研究对象于入院时第一次采肘静脉血4 ml。4℃，3 000 rpm离心10 min，血浆分离后置-20℃保存待测。

1.2.2 项目检测 凝血指标检测：日本东亚医用电子株式会社Sysmex CA-1500型全自动血凝仪检测。血常规指标检测：日本东亚医用电子株式会社Sysmex XE-2100型全自动血液分析仪检测。

1.3 统计学处理

凝血指标分析应用SPSS 16.0软件包，所有测定数据均采用表示，各组间均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD分析。血常规指标分析采用 χ2检验，P＜0.05，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组在凝血方面的比较

子痫前期各组与正常妊娠组比较：FIB、D-二聚体水平高于正常妊娠组；PT水平低于正常妊娠组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。子痫前期重度与轻度组比较，仅FIB、D-二聚体值高于轻度组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组凝血指标比较

表1 两组凝血指标比较

注：*与正常妊娠组比较，P＜0．05，△与子痫前期轻度组比较，P＜0．05

2.2 两组在血常规变化的比较

子痫前期重度组与正常妊娠组比较WBC、RBC、Hb、HCT、PLT增高率，高于正常妊娠组（P＜0.05）。子痫前期重度组与轻度组比较，WBC、RBC、Hb、HCT、PLT增高率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组血常规结果增高率变化比较（%）

2.3 子痫前期重度患者治疗前后凝血指标的比较

子痫前期重度患者小剂量肝素治疗后凝血指标中D-二聚体和治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而FIB、PT和治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 子痫前期重度患者治疗前后血浆D-二聚体、FIB、PT比较

表3 子痫前期重度患者治疗前后血浆D-二聚体、FIB、PT比较

注：*与治疗前比较，P＜0．05

3 讨论

在凝血指标中，变化比较明显的是D-二聚体和FIB，D-二聚体是作为交联纤维蛋白在纤溶酶作用下的特异性降解产物之一[2-3]。FIB的含量与凝血酶活性有关，它是血栓形成的重要因素，血浆内的含量增高，机体内便存在着血栓形成的倾向[4]。本研究测定的结果显示，子痫前期患者和正常妊娠组相比，FIB、D-二聚体含量升高，其中以重度子痫前期患者升高最为明显，表明机体内有血栓形成的倾向，这也与徐成伟等[5]研究所得出的结论相一致。同时结合PT时间的缩短说明其机体高凝状态更加明显，提示子痫前期患者处于血栓前状态。子痫前期患者微血管微血栓的早期形成，加重内皮细胞缺血，缺氧以及血小板破坏，使纤溶活性进一步下降，从而加重血液的高凝状态，形成疾病的恶性循环。而随着早发型子痫前期的病因研究不断进展，抗凝治疗带来了新的突破[6]。

在血常规检测中，发现WBC、RBC、Hb、HCT、PLT指标变化明显，其中白细胞增高临床上往往被认为有感染迹象，但子痫前期时WBC的升高并未发生炎性感染，但也有人认为子痫前期患者存在着先兆刺激反应，而这种反应是无菌的，表现为血液的浓缩，通过研究发现子痫前期重度患者白细胞的升高较正常妊娠组和轻度组明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。同时也发现重度组患者RBC，PLT升高明显，是因子痫前期时，由于毒性因子刺激，细胞膜通透性有不同程度改变，血浆外渗导致血液浓缩，RBC，PLT凝集。近年来国内多项研究表明，在血栓性疾病中，血小板计数（PLT）有明显变化或有变化[7]。本研究得出，子痫前期重度组和正常妊娠组相比较PLT升高有明显变化（P＜0.05），刘晓丽[8]研究表明子痫前期重度患者，血小板减少。说明临床中初期血液浓缩，导致PLT升高，后期因免疫反应导致PLT下降，早期PLT升高，通过血常规变化，捕捉到子痫前期初期变化。同时也说明妊娠期子痫前期孕妇病情发展到重症时，PLT水平会下降，这与病情的发展程度相一致。

肝素是通过抑制多种凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝状态，阻断了慢性DIC进展，减少了凝血因子和血小板的消耗，纤维蛋白形成减少，使D-二聚体生成的前体物质减少，导致血浆D-二聚体水平下降。临床主要用于各种疾病并发的弥散性血管内凝血、心脏手术的体外循环、血栓形成或栓塞的防治。在本研究中，子痫前期重度患者给予肝素治疗后D-二聚体水平下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）。FIB水平与治疗前相比有所升高，而PT时间有所延长，但差异无统计学意义（P＞0.05）。高天明[9]等研究，通过低分子肝素钠治疗后D-二聚体水平下降。动态观察血浆D-二聚体的变化是反应子痫前期患者纤溶状态的有效指标，可监测病情并用来指导临床治疗[10-11]。在临床中我们发现，经肝素抗凝治疗后，WBC、RBC、Hb、HCT等指标下降，说明血常规不仅可以初步诊断子痫前期凝血变化，也可以监测肝素治疗效果，本文没有进行统计分析。

血栓形成是多因素综合作用的结果，在临床工作中需对反映PTS的多种指标综合分析，妊娠妇女处于高凝状态，有利于产后止血，但如果此状态逐渐加重，可发展为血栓前状态。血浆中凝血指标及血常规指标变化往往是病情变化的客观指标，因此通过监测血常规及凝血指标的变化，对病情的发展，对血栓前状态作出早期监测，诊断及处置，对疾病预后有较好的临床价值。

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Simple Monitoring of Prethrombotic State in Pre Eclampsia Patients and Study of Low Molecular Weight Heparin Therapy

LI Xiaodong ZHENG Yanhui WU Qin WANG Yan Obstetrics and Gynecology Department, The First Affiliated Hospital of Xiamen University,Xiamen Fujian 361002, China

ObjectiveBy monitoring the clinical data of patients with preeclampsia, a simplified monitoring of prethrombotic state in pre eclampsia was established, and the therapeutic effect was studied by low molecular heparin treatment.MethodsIn this study, 75 patients with preeclampsia were selected as the research object, through the change of clinical blood coagulation five and blood routine tests of monitoring blood coagulation status in preeclampsia, and with low molecular weight heparin treatment, to achieve the desired therapeutic goal.ResultsThe results of the study showed that in severe preeclampsia group and normal pregnancy group, FIB, DD levels were higher than the normal pregnancy group, the PT level was lower than the normal pregnancy group; WBC, RBC, Hb,HCT and PLT increased rate was significantly higher than that in normal pregnancy group (P ＜ 0.05); there was significant difference in severe preeclampsia patients with low dose heparin D-dimer after treatment and before treatment.ConclusionBy monitoring the changes of blood routine and coagulation indexes, the early diagnosis, diagnosis and treatment of the condition of thrombosis and the pre thrombosis status are of good clinical value.

preeclampsia; surveillance; low molecular weight heparin

R714

A

1674-9316（2017）22-0023-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．22．011

厦门大学附属第一医院妇产科，福建 厦门 361002

汪燕