精氨洛芬盐制备工艺研究

●宋涵 谢丽玉 孟书舫

精氨洛芬盐制备工艺研究

●宋涵 谢丽玉 孟书舫

目的：研制开发精氨洛芬盐的制备过程，确定其合理的制备工艺。方法：通过制备温度、加水量、干燥温度的选择，并通过关键指标考察。结果：通过本制备工艺可以制备出符合指标的样品。结论：精氨洛芬盐制备工艺合理可行,质量稳定。

精氨洛芬盐; 制备工艺

布洛芬为非甾体类抗炎药（NSAID），能抑制前列腺素合成，具有镇痛、抗炎和解热的作用。精氨酸布洛芬为布洛芬精氨酸盐，可以提高布洛芬的溶解度，比布洛芬的吸收速度更快，服药后15-30分钟即达到止痛作用。并能发挥止痛和抗炎作用，治疗效果良好。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

HK-06A手提式粉碎机, 数显恒温水浴锅( 江苏省金坛市江南仪器厂), DHG-9070电热恒温鼓风干燥箱（上海三发科学仪器有限公司），WSH-20夹层保温混合机

（丹东市宏泰制药设备有限公司），LC-10A 高效液相色谱仪( 日本岛津 )。

1.2 试剂

布洛芬(巨化集团公司制药厂), 精氨酸(湖北潜江四维氨基酸有限公司), 布洛芬（中国食品药品检定所），甲醇（国药集团），乙腈（国药集团）、磷酸（上海九亿）。

2 方法与结果

2.1 制粒温度试验

通过研究不同成盐温度、考察温度对精氨洛芬盐质量的影响。

取精氨酸8.12g，布洛芬8.0g，加水3g[1]，从70℃到98℃分5个温度梯度，共做5个批次，搅拌成盐，待糊状物逐渐变干，成为湿粒状料，取出，于 50℃烘箱烘干30分钟，过24目筛整粒。取样，检测游离布洛芬（HPLC法）[2]、溶化性、含量（HPLC法）[3]。不同水浴温度条件下成盐对精氨洛芬颗粒质量见表1、表2。

表1 不同温度成盐试验结果

表2 不同成盐温度样品检测结果

上述试验证明，从70℃到98℃试验条件下，精氨酸和布洛芬均可搅拌逐渐变干，制成精氨洛芬颗粒。但70℃试验所需的搅拌时间最长、游离布洛芬含量较大，98℃试验的物料容易粘底，会产生气泡并溅出。80℃至95℃的试验条件最佳，搅拌时间在12分钟左右、制粒过程顺利、游离布洛芬含量较小。参照专利规定的制粒温度（90℃），根据试验结果，拟定90℃±5℃为制粒温度。

2.2 精氨酸和布洛芬成盐加水量试验

本试验考察制粒加水量在一定范围内变化对精氨洛芬颗粒质量的影响。

取精氨酸8.12g，布洛芬8.0g，加水，在90℃±5℃水浴下搅拌制粒[3]，加水量从1ml到5ml，分5个水量梯度，共做5个批次，搅拌制粒，待糊状物逐渐变干，成为湿粒状料，取出，于50℃烘箱干燥30分钟，过24目筛整粒。取样，检测游离布洛芬、含量、溶化性。试验结果见表22、表 23。

表3 不同加水量制粒成盐试验结果

表4 不同加水量样品检测结果

试验证明，在90℃±5℃水浴条件下，精氨洛芬制粒成盐过程加水量从1ml到5ml，制得的精氨洛芬盐游离布洛芬、含量和溶化性等检测指标无明显差异。但加水量1ml时，湿料较粘，搅拌阻力大，出料时不易成粒，成为粘大块，烘干后不易整粒；加水量5ml时，湿料较稀，搅拌时间长，成粒慢；加水量在2，3，4ml时，制粒过程顺利。

根据试验结果，确定精氨酸8.12g，布洛芬8.0g成盐加水量为3g±1g。

2.3 干燥工艺试验

精氨酸和布洛芬混合成盐后加入固定式烘干设备进行烘干，因为布洛芬熔点为74.5-77.5℃，为保证产品的质量和干燥效果采用50℃进行烘干。按前述试验得出的工艺条件，取处方量精氨酸和布洛芬混匀，加入处方量纯化水，在90℃水浴条件下，搅拌制粒，湿颗粒于50℃烘箱烘干，分别于第20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、60分钟取样检测干燥失重。结果见表5。

表5 精氨洛芬盐烘干试验检验结果

试验证明，在50℃条件下烘干40分钟以上，可以确保干燥失重在0.5%以下，初步确定干燥条件为50℃，40分钟，中试生产干燥时间应根据验证结果确定。

根据以上试验确定基本工艺如下：

称取处方量布洛芬、精氨酸，过16目筛混合均匀。每40袋处方量加水3g±1g，充分搅拌浸润，置90±5oC条件下搅拌制粒，待湿料渐干成粒后，取出湿粒，于50℃烘干。在烘干结束时取出，过24目整粒，得精氨洛芬盐颗粒。

3 结论

采用确定的精氨洛芬盐的制备工艺可以生产出符合要求的精氨洛芬盐，且该制备工艺简单，所用合成溶剂是水，安全，无污染。

（作者单位：福建省闽东力捷迅药业有限公司）

[1]布洛芬精氨酸盐美国专利（US4834966）.

[2]谢斌右旋布洛芬分散片含量测定及其有关物质研究医药导报2008,27 (2) :165-168.

[3]李振志.精氨酸布洛芬 的 H P LC 法涌定 [J].中国医药工 业 杂志,2000,31(10):46O.

[3]郑秀丽等.L一精氨洛芬制备工艺的研 究[J]. 山东医药工业,2000,19( 1):15-16.

[4]孙培红.进口精氨洛芬颗粒剂人体生物等效性研究中国新药杂志2005 , 14 (1 ):95-96.

宋涵(1982～),女，郑州大学,职称:中级工程师。