利格列汀联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效观察

朱 凤 宋晓燕*

（沈阳市第五人民医院内分泌科，辽宁 沈阳 110023）

利格列汀联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效观察

朱 凤 宋晓燕*

（沈阳市第五人民医院内分泌科，辽宁 沈阳 110023）

目的观察格列美脲治疗2型糖尿病血糖控制不达标联合口服利格列汀的疗效及安全性。方法选取我院就诊的门诊及住院的2型糖尿病患者共59例，随机分为对照组（30例）及治疗组（29例），对照组患者继续格列美脲加量至每日4 mg口服，治疗组联合利格列汀5 mg日1次口服，治疗12周，观察两组血糖、糖化血红蛋白变化及低血糖发生率等变化（血糖≤3.9 mmol/L为低血糖）。结果①两组患者治疗12周后空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白均较前下降:对照组HbA1c由（8.6±1.9）%下降至（7.3±1.9）%，治疗组HbA1c由（8.7±1.8）%下降至（7.4±1.6）%（P均＜0.05）；②低血糖情况：对照组低血糖发生率1.3%，治疗组低血糖发生率5.4%，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。结论应用格列美脲治疗2型糖尿病效果不佳的患者联合应用利格列汀口服，可以有效降低血糖，且低血糖发生率更低。

二肽基肽酶；糖尿病；利格列汀

2型糖尿病是慢性进展性疾病，以胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷为主要特征，利格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ（DPPIV）抑制剂，是目前应用的新型的口服降糖药，能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。本研究主要观察在应用格列美脲控制血糖不佳的2型糖尿病患者中，联合应用利格列汀的疗效及临床安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选取2014年6月至2015年6月于我院就诊的门诊及住院的2型糖尿病患者共59例，入选标准：年龄18～60岁，每日应用格列美脲（赛诺菲安万特公司生产）2 mg治疗至少2周，或应用其他药物治疗经格列美脲2 mg/d治疗导入期至少2周，糖化血红蛋白7%～9%；糖尿病病程≤10年。排除标准：既往曾诊断为1型糖尿病；既往4周内应用过胰岛素治疗；严重的肝功能、肾功能异常；合并严重感染、酮症及其他急性伴发疾病；妊娠及哺乳期妇女；在导入期治疗期间FPG＜6.1 mmol/L且2hPG＜8.0 mmol/L者。

1.2 研究方法：59例患者以简单随机抽样方法分为对照组（30例）及治疗组（29例），对照组患者继续格列美脲加量至每日4 mg口服，治疗组联合利格列汀5 mg日1次口服，治疗12周，观察两组血糖、糖化血红蛋白变化及低血糖发生率等变化，以任意时间血糖≤3.9 mmol/L作为低血糖标准，计算治疗期间发生低血糖发生率。测量受试者身高、体质量、BP，并计算BMI。两组受试者入组前及12周后均行标准餐OGTT，检测FPG、2hPG，同时检测血脂水平，包括TC、TG。

1.3 统计学方法：采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，P＜0.05具有统计学差异。

2 研究结果

2.1 两组基线资料比较：两组性别比，年龄，BMI及血糖等一般临床资料无统计学差异，见表1。

2.2 两组治疗前后的血糖变化：见表2。①治疗组及对照组治疗12周后空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；②治疗组12周后BMI较前无显著差异，对照组治疗12周后BMI较前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；③治疗组低血糖发生率1.3%，对照组低血糖发生率为5.4%，二者差异显著（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后的血糖变化（-x±s）

3 讨 论

利格列汀是一种选择性DPP-4抑制剂，通过与DPP-4可逆性结合而抑制该酶的活性，延缓胰高血糖素样肽-1（GLP-1）降解，增强GLP-1活性，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素分泌，并降低血液循环中胰高血糖素水平[1]，从而延缓胃排空及刺激下丘脑的饱食中枢，抑制食欲起到调控血糖的作用[2]。

格列美脲是新型的强效磺脲类降糖药，本研究对2 mg格列美脲控制血糖不佳的糖尿病患者，联合应用利格列汀，结果显示，利格列汀可以显著降低患者FPG和2hPG水平及HbA1c，且利格列汀组的低血糖发生率更低，推测利格列汀可有效改善血糖水平，不良反应轻微，安全性高[3]。

利格列汀可与二甲双胍和磺脲类联用[4-6]有研究选择1058例经二甲双胍和磺脲类药物治疗无效、血糖控制不良的患者（平均HbA1c 8.1%～8.2%），在应用二甲双胍和磺脲类药物的基础上，受试者随机接受本品5 mg（1次/天）或安慰剂。结果显示，24周后，治疗组的HbA1c水平较安慰剂组显著下降（P＜0.0001）。本研究显示利格列汀5 mg日1次口服与格列美脲2 mg日1次口服，降血糖效果与格列美脲4 mg口服效果相当，但是对体质量及BMI的影响更小，低血糖发生率更低

综上所述，对应用格列美脲控制血糖不佳的2型糖尿病患者联合应用利格列汀5 mg日1次口服，可以有效控制血糖及糖化血红蛋白，不增加体质量，且低血糖发生率较低。

表1 2组一般临床资料（x-±s）

[1] 欧阳丽辉,彭六保,曾小慧,等.2 型糖尿病患者的新选择:利格列汀[J].中国新药与临床杂志,2013,32(2):92-96.

[2] 骆天红,郑以漫.胰升糖素肽 1 对胰岛 β 细胞作用的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志,2008,24(6):附录 6b-1-附录 6b-4.

[3] Taskinen MR,Rosenstock J,Tamminen I,et al.Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy tometformin in patients with type 2 diabetes:a randomized,double-blind,placebo-controlled study[J].Diabetes Obes Metab,2011,13(1): 65-74.

[4] FDA.Linagliptin[EB/OL].[2011-05-02].http://www.ac-cessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label /2011/201280lbl.pdf.

[5] EMA.Linagliptin[EB/OL].[2011-09-21].http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002110/WC500115748.pdf.

[6] Owens DR,Swallow R,Dugi KA,et al.Efficacy and safety of linagliptin in persons with type 2 diabetes inadequately controlled by a combination of metformin and sulphonylurea: a 24 week randomized study[J].Diabet Med,2011,28(11):1352-1361.

R587.1 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）30-0115-02

*通讯作者:E-mail: sxy660120@126.com