二氯乙酸对膀胱癌细胞株T24增殖、凋亡的影响及其机制探讨

谢智彬，付伟金，陆春宇，杨小丽，李佳桐，赵东

(1广西医科大学第一附属医院，南宁530021；2广西医科大学)

二氯乙酸对膀胱癌细胞株T24增殖、凋亡的影响及其机制探讨

谢智彬1，付伟金1，陆春宇1，杨小丽2，李佳桐2，赵东2

(1广西医科大学第一附属医院，南宁530021；2广西医科大学)

目的观察二氯乙酸(DCA)对膀胱癌细胞株T24增殖、凋亡的影响，并探讨其相关机制。方法培养T24细胞并随机分成4个组，其中实验1组、实验2组和实验3组分别加入含5、10、20 mmol/L DCA的培养基，对照组加入等量含0.1% DMSO的培养基。分别于给药24、48、72 h后采用MTT法检测细胞增殖能力。给药48 h后，行Hoechst33258荧光染色观察并计数凋亡细胞，采用JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位，采用Western blotting法检测各组细胞中的Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白。结果实验1、2、3组给药24、48、72 h细胞增殖能力均低于对照组，且随着DCA作用时间浓度增大、给药时间延长，细胞增殖抑制越明显(P均<0.05)。实验1、2、3组凋亡细胞数均高于对照组，线粒体膜电位均低于对照组(P均<0.05)。实验1、2、3组细胞中Bax、Caspase-3相对表达量高于对照组，Bcl-2相对表达量低于对照组(P均<0.05)。结论DCA可抑制膀胱癌细胞株T24的增殖并诱导其凋亡，推测作用机制与线粒体膜电位降低、Bcl-2表达下调及Bax、Caspase-3表达上调有关。

二氯乙酸；膀胱癌；膀胱癌细胞；细胞增殖；细胞凋亡；线粒体膜电位

在欧美地区，膀胱癌是泌尿系肿瘤中最常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率均居泌尿系肿瘤首位[1]。在我国，膀胱癌发病率也有逐步上升的趋势[2]。膀胱癌的主要治疗方法是经尿道膀胱肿瘤电切除(TURB-t)，术后辅助化疗。但传统化疗会引起患者局部及全身一系列不良反应，如膀胱刺激、过敏反应及骨髓抑制等。因此寻找低毒、廉价、高效的新型化疗替代药是当前抗膀胱癌研究的热点。二氯乙酸(DCA)是一种小分子代谢调节剂，临床上主要用于治疗乳酸中毒和线粒体遗传性疾病[3]。DCA通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶，激活丙酮酸脱氢酶，促使更多丙酮酸进入线粒体进行氧化磷酸化[4]。……