c-MET抑制剂联合EGFR-TKI对耐药肺癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制

玄香兰，安昌善

(延边大学附属医院，吉林延吉133000)

c-MET抑制剂联合EGFR-TKI对耐药肺癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制

玄香兰，安昌善

(延边大学附属医院，吉林延吉133000)

目的观察c-MET抑制剂SU11274联合表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼或埃罗替尼对人肺癌细胞株PC9/R(PC9细胞的获得性吉非替尼EGFR-TKI耐药株)增殖、凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法培养人肺癌细胞株PC9/R，将PC9/R细胞分为对照组(C组)、SU11274组(S组)、吉非替尼组(G组)、埃罗替尼组(E组)、吉非替尼联合SU11274组(GS组)、埃罗替尼联合SU11274组(ES组)。S组、G组、E组、GS组、ES组分别加入SU11274 5 μmol/L、吉非替尼1 μmol/L、埃罗替尼1 μmol/L、吉非替尼1 μmol/L+SU11274 5 μmol/L、埃罗替尼1 μmol/L+SU11274 5 μmol/L，C组不加药物。于给药72 h后采用MTT法检测细胞增殖活力，流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况。采用Western blotting法检测各组细胞中的p-EGFR、p-AKT、p-STAT3蛋白。结果GS组、ES组细胞存活率分别低于G组、E组(P均<0.05)，联合组细胞存活率均低于S组(P均<0.05)，G组、E组、GS组、ES组细胞存活率均低于C组(P均<0.05)。GS组、ES组早期细胞凋亡比例分别高于G组、E组(P均<0.05)，联合组早期细胞凋亡比例均高于S组(P均<0.05)，GS、ES、S组早期细胞凋亡比例均高于C组(P均<0.05)。GS组、ES组p-EGFR、p-AKT、p-STAT蛋白相对表达量分别低于G组、E组(P均<0.05)，联合组p-EGFR、p-AKT、p-STAT蛋白相对表达量均低于S组(P均<0.05)，G组、E组、GS组、ES组蛋白相对表达量均低于C组(P均<0.05)。结论SU11274联合吉非替尼或埃罗替尼可抑制EGFR-TKI耐药的肺癌细胞增殖并促进其凋亡，作用机制可能与抑制EGFR信号通路功能有关。

非小细胞肺癌；肺癌细胞；耐药；表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂；c-MET抑制剂；细胞增殖；细胞凋亡

肺癌是发病率与病死率非常高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占总数的85%～90%[1]。NSCLC治疗除了传统的手术、化疗、放疗外，还有靶向药物治疗。研究发现，表皮生长因子(EGFR)在NSCLC组织中的阳性率为53.1%～69.7%[2]。30%～40%的NSCLC患者存在EGFR突变[3]，多数为腺癌患者，合并EGFR突变者预后往往不良。吉非替尼和埃罗替尼是第一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，已成为EGFR突变的晚期NSCLC患者的首选治疗方案，然而在治疗后期仍会不可避免地出现耐药。研究[4，5]表明，c-MET通路异常激活是EGFR-TKI继发耐药的重要机制之一，因此c-MET成为了逆转耐药的新靶点。本研究将c-MET抑制剂SU11274与吉非替尼或埃罗替尼联合作用于人肺腺癌细胞株PC9/R(PC9细胞的获得性吉非替尼EGFR-TKI耐药株)，观察细胞增殖、凋亡的变化，并探讨其机制。……