魏开敏
抗生素是拮抗细菌、支原体、衣原体和真菌感染的领军药物,临床上应用极其广泛。由于绝大多數抗生素需要经肾脏排泄,因而容易产生不同程度的肾毒性,甚至会引起抗生素相关肾毒性反应。据报道,20%~34%的急性肾功能衰竭与应用肾毒性药物有关,需要对此有所认识,提高警惕。
抗生素相关肾毒性反应的发生机理较为复杂。一般认为主要有以下3种机制:①直接引起肾小管阻塞或造成肾小管上皮细胞损伤。②诱导肾小血管收缩,降低肾小球滤过率,使肾血流减少而造成肾功能减退。③引起免疫反应,免疫复合物沉积于肾间质,引起间质性肾炎。
直接损伤肾小管的抗生素这类抗生素种类较多。氨基甙类药物如庆大霉素、卡那霉素、新霉素等,所致肾毒性反应居于各类抗生素之首位,发生率可达10%~25%,与其他具有肾毒性的抗生素合用时可达35%以上。两性霉素B是一种多烯类抗真菌抗生素。由于两性霉素B不仅可直接刺激和损伤肾小管,还会造成肾小血管收缩,因而就单药来讲,该药所致肾毒性反应排在第一位,发生率可超过50%,使其在临床应用上受到了很大限制,通常只用于治疗严重的深部真菌所致内脏感染或全身感染。头孢菌素如第一代如先锋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ等,第二代如头孢西丁、头孢美唑等,均具有肾毒性反应,但平均发生率偏低,一般为0.5%~1.2%。多肽类如多粘菌素、杆菌肽、万古霉素等。这类抗生素的肾毒性较大,发生率可达5.5%~11.3%,仅次于氨基甙类。
造成肾小管阻塞的抗生素主要是磺胺类药物如磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、复方磺胺嘧啶、复方磺胺甲恶唑及磺胺多辛等。……