5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-乙酸的新合成方法

(遵义医学院药学院，贵州遵义，563099)

5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-乙酸的新合成方法

赵长阔王先恒黄梅钟艳袁智
(遵义医学院药学院，贵州遵义，563099)

丙二酸二乙基酯为起始原料，与水合肼反应得到丙二酸乙酯酰肼1，再与甲基乙亚胺酸酯盐酸盐2在Hoenig碱存在下进行缩合反应得到5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-乙酸酯3，最后将化合物3的酯键水解后得到目标产物5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-乙酸酯I，总收率40.0%。

丙二酸二乙基酯 5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-乙酸 缩合 合成

三氮唑类杂环是一类重要的芳杂环，由于其易形成氢键，配位键等，并发挥多种非共价键相互作用，能够改善药物分子的水溶性等化学物理性质；被广泛地应用于药物合成、功能材料及分子生物学等方面[1]。三氮唑结构中的1,2,4-三氮唑表现出各种各样的生物活性，例如伊曲康唑、曲康唑、泊沙康唑、阿巴康唑、氟康唑、艾氟康唑、伏立康唑等就是一类包含1,2,4-三氮唑的药物，该类药物具有高效、广谱的抗真菌活性，并对大多数酵母菌及丝母菌有较强抑制活性[2-3]。1,2,4-三唑类还被较多地应用于农药，如戊唑醇、呋醚唑、丙环唑等。这些杂环结构的农药具有广谱、高效、低毒、效长等特点，还能调节作物生长[4]。钱存卫等报道了含噻唑、硫醚结构的1,2,4-三唑类化合物，能够抑制纹枯病菌[5]。

5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-乙酸被广泛应用于新药设计合成领域，并显示出多种多样的生物活性；例如，专利文献[6-8]报道了作为磷酸二酯酶受体(phosphodiesterase)包含5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-乙酰基片段的新分子结构，显示出广泛的抗肿瘤活性。

为进一步研究1,2,4-三氮唑杂环衍生物，探讨了5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-乙酸的合成。……