VEGF与原发性高血压的研究进展

闫占光　任明

【摘要】原发性高血压的病因为有多方面，其中包括遗传、环境、神经机制、肾脏机制、激素机制、血管机制及胰岛素抵抗等，其中血管机制中VEGF在近几年受到国内外学者的密切关注，本文就这种因子与原发性高血压关系的研究进展予以综述。

【关键词】VEGF，原发性高血压，肾功能损害，血管紧张素

【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.10..02

1 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）

1.1 VEGF的结构及其在组织中的分布

血管内皮生长因子（Vascular endothElial growth factor，VEGF）经过近几十年的研究，目前比较明确的VEGF总共有七种，分别为胎盘生长因子（PIGF）、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及VEGF-E、VEGF-F，每一种因子又可分为多种亚型。由于VEGF-A在组织内分布较广，功能较强，故目前文献中提到的VEGF多数指的是VEGFA，其染色定位于6p21.3，由7个内含子和8个外显子，各占14kb，其中后者的编码产物经过不同的剪切和修饰，可形成VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189以及 VEGF206，共6种不同的亚型[1]，各种亚型功能的强弱与其和肝素的结合力及水溶性有关，VEGF189和VEGF206的活性程度大体相当，对细胞膜内外的肝素相结合，可是VEGF121主要以可溶性的形式存在，VEGF165约一半与肝素相结合，其余的主要存在于细胞基质中[2-3]。

1.2 VEGF的受体

目前VEGF主要有三种受体，分别为Flt-1、KDR/Flk-1、Flt-4，相对应为VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，均为络氨酸蛋白激酶受体，各种受体组织分布密度及其与配体的结合能力不同，这也就决定了不同受体将参与不同的生物学功能，多种组织中均能表达 Flt -1 和Flk-1/KDR，前者主要在心、脑组织、肺、胎盘中表达，后者则主要在心、肺、脾、肾中表达。VEGF与VEGFR-1的结合强度是VEGFR-2的10倍，但VEGFR-1的活动性较弱，且被认为有负向调控VEGFR-2的作用，说明VEGFR-2 酪氨酸激酶活性较强[4-5]，且已有证据证明其在VEGFR-2表达上调是恶性肿瘤的标志之一。……