滋肾活血解毒法益气健脾中药治疗AIDS感染疗效及对免疫功能、ROS及NF—κB的影响

姬群英

【摘要】 目的：探討滋肾活血解毒法益气健脾中药治疗艾滋病（AIDS）感染疗效及对免疫功能、ROS及NF-κB的影响。方法：将120例AIDS感染患者按照随机数字表法分为两组，对照组60例给予西药治疗，观察组60例在此基础上加用滋肾活血解毒法益气健脾中药治疗，观察两组治疗前后中医证候积分、KPS评分、体重、病毒载量水平、T淋巴细胞亚群水平ROS及NF-κB水平，统计两组近期疗效。结果：两组治疗后头痛、发热、食欲不振、肢体困重、舌质腻或见瘀斑及脉沉细等中医证候积分均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组（P<0.05）；两组治疗后KPS评分和体重水平均显著高于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后各项指标水平均显著高于对照组（P<0.05）；两组治疗后病毒载量水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后病毒载量水平显著低于对照组（P<0.05）；对照组治疗前后CD3+和CD4+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后CD3+和CD4+水平均显著高于对照组（P<0.05）；两组治疗前后CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后ROS和NF-κB水平均显著高于治疗前（P<0.05），但观察组治疗后各项指标水平均显著低于对照组（P<0.05）；观察组近期治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。结论：滋肾活血解毒法益气健脾中药治疗AIDS感染可有效改善症状体征，提高日常生活质量，抑制病毒复制，提高机体免疫系统功能，并有助于调节ROS和NF-κB水平。

【关键词】 中药； AIDS； 免疫功能； ROS； NF-κB

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Zishen Huoxue Jiedu Yiqi Jianpi Chinese medicine method on AIDS infection and its effect on immune function，ROS and NF-κB.Method：A total of 120 cases of AIDS infection were randomly divided into two groups，60 cases in the control group were given western medicine treatment，60 cases in the observation group on the basis of this were given Zishen Huoxue Jiedu Yiqi Jianpi Chinese medicine method，TCM syndrome score，KPS score，body weight，viral load level，the levels of T lymphocyte subsets，ROS，NF-κB of two groups before and after treatment were observed.Result：The curative effect of two groups after treatment of headache，fever，loss of appetite，body trapped heavy，greasy tongue or ecchymosis and thready pulse and symptom scores were significantly lower than those of before treatment（P<0.05），and the observation group after treatment the scores were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.After treatment KPS score and body weight of two groups were significantly higher than those of before treatment（P<0.05），and the levels of the indicators after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment of viral load levels of two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and after treatment the level of viral load of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Before and after treatment CD3+ and CD4+ levels of the control group showed no significant differences（P>0.05）.After treatment CD3+ and CD4+ of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.Before and after treatment there was no statistical significance in CD8+ of two groups（P>0.05）.The differences between two groups after treatment of ROS and NF- κB levels were significantly higher than those of before treatment（P<0.05），but the levels of the indicators in the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.The total efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Zishen Huoxue Jiedu Yiqi Jianpi Chinese medicine method in the treatment of AIDS infection can effectively improve the symptoms and signs，improve the quality of daily life，inhibit viral replication，improve the body's immune system function，and help to regulate the levels of ROS and NF-κB.endprint

【Key words】 Chinese medicine； AIDS； Immune function； ROS； NF-κB

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.20.018

AIDS感染患者主要临床特征为免疫功能特异性受损，可见CD4+T细胞计数持续性下降；目前临床治疗AIDS感染常规采用高效抗病毒逆转录疗法（HAART），在抑制体内HIV病毒复制增殖，加快免疫系统重建进程及降低机会性感染发生风险方面作用确切，有助于延长生存时间和降低死亡率[1-2]。但HAART疗法治疗AIDS感染存在价格昂贵、毒副作用严重及长期应用后耐药性产生等问题，患者治疗依从性和耐受性较差[3]。中医认为AIDS感染发生与邪气侵袭损伤人体内正气，导致机体免疫系统功能降低关系密切[4]。大量临床报道证实，中医药治疗AIDS感染患者可有效稳定机体免疫系统功能，延缓病情进展及提高生存质量[4]。2013年5月-2015年5月笔者观察了滋肾活血解毒法益气健脾中药治疗AIDS感染疗效及对免疫功能、ROS及NF-κB的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月-2015年5月本院收治的AIDS感染患者共120例，均符合《艾滋病和艾滋病病毒感染诊断标准》西医诊断标准[5]和《中医病证诊断疗效标准》中医诊断标准[6]，年龄18～65岁，初次治疗；排除入组前4个月服用研究相关药物，酒精及药物依赖者，恶性肿瘤者，出血倾向者，精神系统疾病者，重要脏器功能不全者，对研究药物过敏者，妊娠、哺乳期女性及临床资料不全者。将120例患者按照随机数字表法分为两组：对照组60例，男34例，女26例，年龄23～61岁，平均（44.76±5.92）岁，根据感染原因划分：性感染32例，吸毒感染18例，混合或不明感染10例。观察组60例，男37例，女23例，年龄22～63岁，平均（44.83±5.95）岁，根据感染原因划分：性感染35例，吸毒感染17例，混合或不明感染8例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 对照组给予西医治疗，即HAART疗法，具体包括：（1）拉米夫定（北京万生药业有限责任公司生产，国药准字H20110078，规格0.1 g），

0.1 g/次，1次/d；（2）司他夫定（上海迪赛诺生物医药有限公司生产，国药准字H20020477，规格20 mg），20 mg/次，1次/d；（3）奈韦拉平浙江华海药业股份有限公司生产，国药准字H20030872，规格0.2 g），0.2 g/次，1次/d；（4）依非韦伦[澳大利亚Merck Sharp &；Dohme（Australia） Pty.Ltd.生产，注册证号H20080218，规格600 mg]，600 mg/次，1次/d。观察组则在此基础上加用滋肾益气解毒中药治疗，组方：黄芪30 g，人参30 g，黄精20 g，白术20 g，灵芝20 g，黄苓20 g，女贞子20 g及甘草10 g，每天1剂，早晚顿服。两组治疗时间均为12个月。

1.3 观察指标与评定标准 （1）中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]分别于治疗前和治疗后12个月对头痛、发热、食欲不振、肢体困重、舌质腻或见瘀斑及脉沉细证候进行评分，按无、轻度、中度、重度分别记为0、2、4、6分，分值越高提示病情越严重。（2）KPS评分和体重：分别于治療前和治疗后12个月计算KPS评分和测量体重。（3）病毒载量：分别于治疗前和治疗后12个月采用PCR-荧光探针法进行病毒载量检测。（4）T淋巴细胞亚群水平：分别于治疗前和治疗后12个月采用流式细胞学法进行CD3+、CD4+及CD8+等T淋巴细胞亚群水平检测。（5）NF-κB和ROS水平：分别于治疗前和治疗后12个月采用ELISA法对NF-κB和ROS水平进行检测。（6）临床疗效：参照文献[7]标准评定，显效：症状体征明显减轻或消失，中医证候积分减分率为>70%；有效：症状体征有所减轻，中医证候积分减分率为30%～70%；无效：未达上述标准。显效+有效=总有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 两组治疗后头痛、发热、食欲不振、肢体困重、舌质腻或见瘀斑及脉沉细等中医证候积分均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后KPS评分和体重水平比较 两组治疗后KPS评分和体重水平均显著高于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后各项指标水平均显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后病毒载量水平比较 两组治疗后病毒载量水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后病毒载量水平显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 对照组治疗前后CD3+和CD4+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后CD3+和CD4+水平均显著高于对照组（P<0.05）；两组治疗前后CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后ROS和NF-κB水平比较 两组治疗后ROS和NF-κB水平均显著高于治疗前（P<0.05），但观察组治疗后各项指标水平均显著低于对照组（P<0.05），见表5。

2.6 两组近期疗效比较 观察组近期治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表6。endprint

3 讨论

AIDS感染患者死亡率极高，而普遍存在社会性歧视，导致日常生活工作质量亦显著下降，给家庭及社会带来极大负担[8]。已有研究显示，机体氧化损伤在AIDS感染病情发生发展过程中发挥着关键作用；患者感染病毒后可造成ROS过量释放，细胞膜磷脂层过量脂质过氧化发生，继而导致膜转运和线粒体呼吸链功能紊乱；同时侵袭机体病毒还能够激活吞噬细胞及NF-κB大量合成，提高病毒基因表达水平，继而加重CD4+T淋巴细胞损伤及死亡比例[9-11]。部分学者报道显示，AIDS感染患者体内ROS、NF-κB水平与病情严重程度呈正相关[12]。

近年来随着HAART疗法广泛应用，AIDS感染患者病情控制效果获得明显改善，但长期应用抗病毒药物可导致生活质量持续下降，而因药物毒副作用发生，部分患者间断用药，则显著增加病毒变异和耐药性发生风险，严重影响临床治疗效果[13]。如何有效缓AIDS感染患者临床症状，控制病毒复制增殖及改善机体免疫功能已越来越受到医学界的关注。

祖国传统医学依据AIDS感染患者发病过程及临床特征将其归于“疫病”“伏气温病”及“五劳损伤”范畴；其病情因因逾时而发，故与“伏气”更为接近；而感染后病毒持续复制增殖可进一步损伤人体正气，虚、毒及湿三者互结，正虚毒损、湿病缠绵为该病发生基本病机所在[14]。《重订通俗伤寒论》云：“膜者，横膈之膜；原者，空隙之处。外通肌腠，内近胃腑，即三焦之关键，为内外交界之地，实一身之半表半里也。”；而《温疫论》则曰：“疫者感天地之疠气，……邪从口鼻而入，则其所客，内不在脏腑，外不在经络，舍于伏膂之内，去表不远，附近于胃，乃表里之分界”[15]。故中医治疗AIDS感染应以滋肾阴，益脾气及解毒邪为主。本研究所用滋肾活血解毒法益气健脾中药治疗组方中，黄芪健脾益气，人参大补元气，黄精益气养阴，白术补脾燥湿，灵芝补气养血，黄苓解毒燥湿，女贞子补肾强腰，而甘草则益气健脾[16-17]，并调和诸药以共奏。滋肾益气、健脾养阴及凉血解毒之功效[18-20]。现代药理学研究显示，女贞子可提高机体免疫力，改善造血功能；甘草具有确切抗炎、抑制免疫缺陷病毒复制感染等作用；而黄芩苷及黄芩苷元均能够有效抑制逆转录酶活性，干扰细胞中免疫缺陷病毒增殖，同时其提高患者CD4+T淋巴细胞数量，降低IL-2和IL-8水平方面作用亦被证实[21-23]。

本研究结果显示，两组治疗后头痛、发热、食欲不振、肢体困重、舌质腻或见瘀斑及脉沉细等中医证候积分均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组（P<0.05）；两组治疗后KPS评分和体重水平均显著高于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后各项指标水平均显著高于对照组（P<0.05）；两组治疗后病毒载量水平显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后病毒载量水平显著低于对照组（P<0.05）；对照组治疗前后CD3+和CD4+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后CD3+和CD4+水平均显著高于对照组（P<0.05）；两组治疗前后CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后ROS和NF-κB水平均显著高于治疗前（P<0.05），但观察组治疗后各项指标水平均显著低于对照组（P<0.05）；观察组近期治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。提示滋肾活血解毒法益气健脾中药治疗AIDS感染可有效改善症状体征，提高日常生活质量，抑制病毒复制，提高机体免疫系统功能，并有助于调节ROS和NF-κB水平。

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