干扰素—γ基因多态性与IgA肾病尿蛋白的相关性

贾妮亚+王彩丽+南雷+张艳辉

【摘要】目的 探討干扰素-γ基因+874位点单核苷酸多态性与IgA肾病患者尿蛋白相关性。方法 提取IgA肾病患者131例外周血DNA，检测IFN-γ基因+874位点单核苷酸多态性，分析相关性。结果 AA基因型组和TT+AT基因型组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 IFN-γ基因+874位点单核苷酸多态性与24H尿蛋白存在相关性，AA基因型患者尿蛋白升高更为显著。

【关键词】干扰素；基因多态性；IgA肾病；尿蛋白

【中图分类号】R692.3 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.14..02

本文主要通过PCR技术来探讨干扰素-γ（IFN-γ）单核苷酸基因多态与IgA肾病蛋白尿相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

任选IgA肾病的患者131例，男68例，女63例，平均年龄（33.98±12.1）岁。

1.2 方法

1.2.1 DNA血样的收集：用EDTA-K+管采集健康对照组和IgA肾病组肾穿当日晨起空腹外周静脉血2 ml，冰箱保存。

1.2.2 普通血、尿标本的收集：采集患者尿标本后取5 ml尿，检测IgA肾病患者24小时尿蛋白定量。

1.2.3 基因组DNA的提取：从EDTA-K+取100 μl抗凝外周血，加双蒸水静置离心，弃清液，加裂解液振荡，煮沸冷却，再离心备用[1]。

1.2.4 序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）引物：特异正向引物2；通用反向引物1。内参照正向引物1。

1.2.5 产物鉴定及分析：应用2%琼脂糖4 g/dL溴乙锭凝胶方法电泳（120V/20 min）进行成像，记录结果[2]。

1.3 统计学方法

所有数据用SPSS 17.0统计软件包进行处理。计量资料以“x±s”表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 IgA肾病组基因型及等位基因分布

不同基因型及等位基因描述，由于TT基因型较少，所以将TT与AT并组分析，见表1，表2。

2.2 分析AA基因型与TT+AT基因型年龄、24H尿蛋白、血肌酐

AA基因型与TT+AT基因型比较。24H尿蛋白定量显著升高（P<0.05）。见表3。

2.3 不同基因型间大量蛋白尿与非大量蛋白尿比较

AA基因型出现大量蛋白尿的几率显著高于TT+AT基因型（P<0.05）。见表4。

2.4 比较大量蛋白尿与非大量蛋白尿分组AA基因型TT+AT基因型

依照大量蛋白尿与非大量蛋白尿分组AA基因型TT+AT基因型间不存在性别、年龄和血肌酐的差异（P>0.05）。

2.5 不同病理组间基因型构成

按Hass病理分级将IgA肾病组中127例有明确病理类型的患者分为Ⅰ+Ⅱ；Ⅲ；Ⅳ+Ⅴ三组，三组病理类型间的基因型构成差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨 论

本研究提示干扰素-γ基因+874位点单核苷酸多态性与IgA肾病患者蛋白尿存在相关性。携带等位基因T的IgA肾病患者24 h尿蛋白显著降低，提示T等位基因可能是较低水平尿蛋白的保护性因素。由于存在Thl/Th2平衡偏移，加之选取研究对象存在物种、人种和地域的差异，使得有关IFN-γ与肾脏病及IgA肾病的报道不完全一致。基于目前基因水平的研究结论有必要扩大样本量并结合对IgA肾病患者体内IFN-γ的检测展开深层次的探讨。

参考文献

[1] Tamouza H，Chemouny JM，Raskova KL，et al.The IgA1 immune complex-mediated activation of the MAPK/ERK kinase pathway in mesangial cells is associated with glomerular damage in IgA nephropathy[J].Kidney Int，2012，82（12）：1284-1296.

[2] Muro K，Yamagata K，Kobayashi M，etc.Usage of T cell receptor variable segments of the beta-chain in IgA nephropathy[J].Nephron，2002，92（1）：56-63.endprint