高原低氧环境对小鼠海马神经元自噬的影响及意义

马文科 罗鹏 戴舒惠 杨悦凡 饶维 彭程 王玖 费舟

(1第四军医大学西京医院神经外科，陕西 西安 710032; 2解放军第261医院神经外科，北京 100094)

·神经损伤研究·

高原低氧环境对小鼠海马神经元自噬的影响及意义

马文科1罗鹏1戴舒惠1杨悦凡1饶维1彭程2王玖1费舟1*

(1第四军医大学西京医院神经外科，陕西 西安 710032;2解放军第261医院神经外科，北京 100094)

目的研究6000 m海拔高度下，不同时长的高原低氧暴露对小鼠负性情绪、海马神经元损伤、海马神经元自噬的影响，探讨其相互关系。方法利用低压氧舱模拟6000 m海拔高原低氧环境，实验组给予不同时长的高原低氧处理，对照组置饲养于舱外。采用高架十字迷宫实验评估高原低氧环境对小鼠负性情绪的影响，HE染色观察海马神经元病理学变化，Western Blot法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及自噬标志性蛋白Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)在海马组织的表达变化。结果高原低氧1、3、14 d暴露明显减少了小鼠高架十字迷宫开臂滞留时间百分比和开臂进入次数百分比；HE染色显示，高原低氧1、3、14 d组小鼠海马CA1区的神经元排列紊乱、细胞间隙变大、胞体不规则、核固缩表现明显，而高原低氧7 d组海马CA1区神经元的损伤表现相对较轻；Western Blot结果显示，海马HIF-1α、Beclin-1及LC3-II的表达在高原低氧暴露1 d后即达到高峰，后逐渐下降。至高原低氧处理第7天，HIF-1α和LC3-II表达与对照组已无显著差异。结论高原低氧环境下，小鼠负性情绪的增加与海马神经元的损伤密切相关，而自噬的激活可能参与了急性高原低氧期海马神经元的损伤。……