缺氧微环境诱导胶质母细胞瘤耐药机制研究进展*

高雨歌 王韩兵 张岩 李里 综述 姜秋颖 审校

缺氧微环境诱导胶质母细胞瘤耐药机制研究进展*

高雨歌 王韩兵 张岩 李里 综述 姜秋颖 审校

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的耐药性是导致其临床治疗失败的主要原因。目前，诸多研究认为肿瘤内部缺氧的微环境能够诱导GBM对放化疗的抵抗。GBM的生长极为迅速，贫瘠的氧供不能满足其对氧气的需求，缺氧的微环境由此形成。缺氧可通过不同机制影响GBM的耐药性。本文将根据缺氧微环境的形成与缺氧诱导GBM耐药的机制进行综述。

胶质母细胞瘤 缺氧 微环境 化疗耐药

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是原发于中枢神经系统的恶性肿瘤，目前对于GBM的治疗主要采用手术，术后辅以放化疗，但其总体预后仍然很差［1］。GBM耐药发生率较高是导致其不良预后的重要原因。在所有实体瘤中，高级别胶质瘤的血管化最为明显，“微血管增生”已成为胶质母细胞瘤的一项特征。变异的血管产生不规律的血流，使肿瘤细胞迅速地传播到组织中氧气扩散之外的区域。然而新生的毛细血管网不能有效维持肿瘤组织对氧的需求，从而形成肿瘤内部氧浓度梯度。这种低氧的微环境有助于肿瘤细胞对抗放疗和化疗的杀伤作用。因此，对于GBM中缺氧微环境的研究将为发现新药物或辅助疗法提供新的思路。

1 GBM肿瘤微环境中微血管增生与缺氧并存

在人脑组织中存在两个特征性神经微环境，分别为前脑侧脑室下区（subventricular zone，SVZ）和颗粒下层（subgranular zone，SGZ），在海马区齿状核驻留着休眠期干细胞和具有有丝分裂活性的前体细胞，有研究表明胶质瘤最可能来源于SVZ［2］。……