补肝益肾方治疗绝经后骨质疏松症的临床观察

付江涛++彭页++黄永红++雷亮

[摘要] 目的 探討补肝益肾方治疗绝经后骨质疏松症的临床效果。 方法 选取2015年2月～2016年8月在宝鸡市中医医院就诊的92例绝经后骨质疏松症患者为研究对象。采用随机数字表法将其分成观察组和对照组，每组各46例。对照组给予阿法骨化醇软胶囊联合维D钙咀嚼片口服，观察组在对照组治疗的基础上加用补肝益肾方。3个月为1个疗程，两组均治疗2个疗程。比较两组临床疗效、视觉模拟评分（VAS）、骨密度、相关生化指标和不良反应发生情况。 结果 治疗后6个月观察组临床总有效率（95.7%）明显高于对照组（82.6%）（P < 0.05）。治疗后3个月两组VAS评分均低于治疗前（P < 0.05），但组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后6个月观察组VAS评分明显低于治疗后3个月和同期对照组（P < 0.05）。治疗后3个月两组骨密度均显著高于治疗前（P < 0.05），治疗后6个月两骨密度均显著高于治疗后3个月，且观察组明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后3个月两组碱性磷酸酶均低于治疗前，血钙、雌二醇、活性维生素D3均高于治疗前（P < 0.05），治疗后6个月两组上述指标明显优于治疗后3个月（P < 0.05），且治疗后观察组均显著优于对照组（P < 0.05）。 结论 在常规西药治疗基础上联用补肝益肾方治疗绝经后骨质疏松症能明显提高临床效果，增加骨密度，缓解疼痛，且安全性较好，值得推广应用。

[关键词] 补肝益肾方；绝经后骨质疏松症；效果

[中图分类号] R681 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（c）-0086-05

Clinical observation of BuganYishen prescription in the treatment of postmenopausal osteoporosis

FU Jiangtao1 PENG Ye2 HUANG Yonghong1 LEI Liang1

1.The Third Department of Bone Traumatology， Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi Province， Baoji 721001， China；2.Department of Orthopaedics， Air Force General Hospital， Beijing 100142， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of BuganYishen prescription in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Methods A total of 92 cases of patients with postmenopausal osteoporosis treated in Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2015 to August 2016 were selected as research objects and divided into observation group and control group by random number table， with 46 cases in each group. The control group was given Alfacalcidol Soft Capsules combined with Vitamin D chewable tablets orally and the observation group was added with BuganYishen prescription on the basis of control group. The two groups were all treated for 2 courses totally， 3 months as a course. The clinical effects， the scores of visual analogue scale（VAS）， bone mineral density， levels of related biochemical indexes and the incidence of adverse reactions in the two groups before and after treatment were compared. Results After treatment for 6 months， the total clinical effective rate in the observation group（95.7%） was significantly higher than that of control group（82.6%）， with statistically significant difference（P < 0.05）. After treatment for 3 months， the VAS scores in the two groups were all lower than those of before treatment（P < 0.05）， while there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. After treatment for 6 months， the VAS scores in the observation group were significantly lower than those of after treatment for 3 months and those of control group at the same stage（P < 0.05）. After treatment for 3 months， the bone mineral density in the two groups was all significantly higher than those before treatment（P < 0.05）. After treatment for 6 months， the bone mineral density in the two groups was significantly higher than those after treatment for 3 months， and that in observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment for 3 months， the levels of alkaline phosphatase in the two groups were lower than those of before treatment， and the levels of blood calcium， estradiol， activated Vitamin D3 were all higher than those of before treatment（P < 0.05）. After treatment for 6 months， the indexes above in the two groups were all better than those after treatment for 3 months， and those in the observation group was much better than those of control group（P < 0.05）. Conclusion BuganYishen prescription on the basis of conventional western medicine in the treatment of postmenopausal osteoporosis can obviously improve the clinical efficacy， increase bone mineral density， relieve pain and the safety is good. It is worthy of clinical promotion.endprint

[Key words] BuganYishen prescription； Postmenopausal osteoporosis； Effect

骨质疏松症是一种以单位体积内骨量减少和骨组织微结构退化为特点的代谢性骨病，属于祖国传统医学的“骨痿”“骨痹”等范畴[1]。绝经后骨质疏松症是原发性骨质疏松症的一种，发生于绝经后妇女，主要是由于雌激素缺乏、骨代谢偶联失衡导致骨的脆性增加，骨折的风险性增高，临床主要表现为骨痛、身高变矮或驼背等，严重影响了患者的身心健康，降低了患者的生活质量[2]。随着社会经济的发展和人口老龄化，绝经后骨质疏松症的发病率也呈逐年上升趋势[3-4]。临床上西医主要采用雌激素替代疗法，其能有效增加骨密度，减少绝经后骨量的丢失，但是同时也伴随着明显的不良反应，如诱发子宫出血、致癌等[5]，因此寻求一种疗效好且安全的治疗绝经后骨质疏松症的方法是临床医务工作者刻不容缓的任务。中医药治疗骨质疏松症的历史悠久，无论是病因病机还是辨证论治均有详细的论述，且临床实践证明疗效较好[6]。本研究采用补肝益肾方治疗绝经后骨质疏松症，观察其临床效果，为中医药治疗绝经后骨质疏松症提供临床依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月～2016年8月在宝鸡市中医医院（以下简称“我院”）就诊的92例绝经后骨质疏松症患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分成观察组和对照组，每组各46例。两组患者年龄、绝经年限、病程、体重指数等基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经过我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准

①西医符合《中国人原发性骨质疏松症诊断标准》[7]中关于绝经后骨质疏松症的诊断标准。中医符合《中药新药临床研究指导原则》[8]中肝肾阴虚的辨证标准，主症：腰脊痛、酸软乏力；次症：胁痛、无法持重、头晕耳鸣、失眠健忘、口咽干燥、五心烦热、盗汗、舌红苔少、脉细数。主症加2项或2项以上次症，并辅以舌脉即可确诊。②年龄50～70岁。③患者自愿参与本研究，并签署同意书。

1.3排除标准

①合并代谢性骨病、自身免疫性疾病等影响骨代谢的疾病。②继发性骨质疏松症者，如存在糖尿病、甲亢、类风湿性关节炎、骨肿瘤等。③合并心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病。④研究前6个月内服用过抗骨质疏松或影响骨代谢的药物。⑤合并恶性肿瘤者。⑥骨折应用石膏固定者。⑦合并神经、精神疾病者。

1.4 治疗方法

对照组给予阿法骨化醇软胶囊（生产厂家：上海信谊延安药业有限公司；批号：05170301；规格：0.5 μg/粒），每次0.5 μg，每日1次，口服；维D钙咀嚼片[商品名：迪巧；生产厂家：A&Z Pharmaceutical，Inc.；批号：6K1666162；规格：每片含维生素D3 100 U（2.5 μg）、碳酸钙750 mg]，每次2片，每日1次，口服。

观察组在对照组治疗的基础上加用补肝益肾方，组方如下：熟地30 g、龟板30 g、淫羊藿15 g、补骨脂15 g、仙茅15 g、杜仲15 g、山茱萸15 g、红参10 g、当归10 g、黄芪10 g。每日1剂，早晚分服。

两组均以3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.5 观察指标

①比较两组治疗后6个月的临床疗效。临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[8]拟定。中医证候积分下降百分比采用尼莫地平法计算，公式如下：（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分。显效：临床症状完全消失，证候积分下降≥70%；有效：临床症状明显缓解，30%≤证候积分下降<70%；无效：临床症状无改善，证候积分下降<30%。总有效率=（显效和有效）例数/总例数×100%。②观察两组治疗前和治疗后3、6个月的视觉模拟评分（VAS）。VAS将疼痛程度用0～10表示，共11个数字，0代表无痛，10代表最痛[9]。③采用美国Hologic生产的双能X线骨密度检测仪测定治疗前后两组患者腰椎L1～L4的骨密度。④观察两组治疗前后相关生化指标水平。抽取患者静脉血，采用全自动生化分析仪检测患者的碱性磷酸酶、血钙、雌二醇、活性维生素D3等各项指标。⑤记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后6个月临床疗效比较

治疗后6个月观察组临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后VAS评分比较

治疗前两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后3个月，两组VAS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后6个月，观察组VAS评分明显低于治疗后3个月和同期对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后骨密度比较

治疗前两组骨密度比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后3个月两组骨密度均高于治疗前（P < 0.05），且观察组骨密度明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后6个月，两组骨密度均高于治疗后3个月，且观察组明显高于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后相关生化指标比較

治疗前两组各项生化指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后3个月两组碱性磷酸酶均低于治疗前，血钙、雌二醇、活性维生素D3均高于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05），且观察组显著优于对照组（P < 0.05）。治疗后6个月，两组碱性磷酸酶低于治疗后3个月，血钙、雌二醇、活性维生素D3均高于治疗后3个月（P < 0.05），且观察组显著优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表5。endprint

2.5 两组不良反应发生情况

治疗期间，两组患者血尿常规、肝肾功能等均未见明显异常。2例观察组患者、4例对照组患者均出现发热、咳嗽等上呼吸道感染症状，予以对症处理后症状均消失。部分患者偶有反酸、大便秘结等胃肠道不适，未经特殊处理，嘱其调节饮食后自行缓解。

3 讨论

骨质疏松症为临床常见病、多发病，极易引发骨折，据统计，我国每年因骨质疏松导致的骨折发生率约为9.6%，且逐年递增[10]，因此寻求有效防治骨质疏松症的措施具有重要意义。女性绝经后，雌激素水平降低，导致体内相关细胞因子发生变化，改变了成骨和破骨细胞的动态平衡，骨量加速流失，骨质日益疏松[11-12]。骨质疏松症发病机制复杂，治疗方法也多种多样，西药虽能取得较好的疗效，但不良反应较多，且医药费用昂贵[13]。因此，寻求一种安全、有效、适宜长期应用的治疗方法是临床亟待解决的问题。

中医讲究辨证论治，不良反应明显少于西药治疗，因此临床多采用中西医结合治疗的方法，以增强疗效，并减少不良反应。本研究在西药治疗的基础上增加中药补肝益肾方治疗肝肾阴虚型骨质疏松症，取得了良好的效果。中医学认为，肾主骨生髓，为先天之本，肾气的盛衰关系着骨骼的强弱。肾气充，则骨髓化生有源，骨骼强健有力；肾气亏，则骨髓化生无源，骨骼脆弱无力。《素问·上古天真论篇》言：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”绝经后期女子性激素减少与“天癸竭”相一致，而天癸的盈亏与肾气的盛衰密切相关，因此绝经后期女子多肾气亏虚。中医认为肝肾同源，肾藏精，肝藏血，肾精的充盛有赖于肝血的滋养。清代叶天士认为“女子以肝为先天”，肝血亏虚是绝经后骨质疏松症的又一重要致病因素。因此，肝肾亏虚是绝经后骨质疏松症的常见证型，本研究采用补肝益肾方进行治疗，方中熟地归肝、肾经，可滋阴补血，龟板为血肉有情之品，功擅滋阴潜阳，二者均有较强的补血功效，同时还能潜阳，意在壮水之主，以制阳光。淫羊藿、仙茅补肾阳、强筋骨，补骨脂补肾助阳，杜仲补肝肾，强筋骨；山茱萸性温，平补肝肾，可加强强筋骨之功。红参大补元气，复脉固脱，益气摄血，黄芪补气之力强，当归养血补血活血，三药同用，使气旺血行，同时摄血行于脉中，使气血充盈。诸药合用共奏补肝益肾之效。现代药理研究发现，熟地水煎剂、仙茅醇提取物可以抑制骨吸收[14]；淫羊藿能够抑制破骨细胞的增殖，并促进成骨细胞的分化和增殖，从而增加骨量，达到治疗骨质疏松症的目的[15]；补骨脂中所含补骨脂素具有骨保护作用，能够抑制骨吸收，防治骨质疏松[16-17]；杜仲能够促进动物骨髓生成，加强骨强度[18]。

本研究采用补肝益肾方治疗绝经后骨质疏松症，结果显示，治疗3个月后，两组VAS评分均较治疗前显著降低，但两组间无明显差异。提示两种治疗方法均能很好地缓解疼痛，但止痛效果相当。治疗6个月后，观察组VAS评分较治疗3个月后进一步降低，且明显低于同期对照组，提示随着时间的延长，止痛疗效进一步增强，但观察组的远期止痛效果更好。随着疗程的延长，两组骨密度逐渐增高，且观察组骨密度明显高于对照组，说明中西医结合能明显增加骨密度，且近远期效果均优于单一西药治疗。研究认为，碱性磷酸酶是成骨细胞是否发育成熟的标志性酶，活性维生素D3能促进钙、磷吸收，增强骨代谢活动，雌二醇能直接调节骨代谢[19-20]。本研究显示，随着疗程的延长，两组碱性磷酸酶均较前显著降低，血钙、雌二醇、活性维生素D3均较前显著上升，且观察组显著优于对照组，但均在正常范围内波动，提示中西医联合干预绝经后骨质疏松症患者可明显平衡骨代谢，增强骨吸收，但因上述指标均在正常范围内波动，故对于早期诊断及防治绝经后骨质疏松症意义不大。

综上所述，在常规西药治疗的基础上联用中药治疗绝经后骨质疏松症能明显提高临床效果，增加骨密度，缓解疼痛，且安全性较好，值得推广应用。但由于本研究实验条件所限，所选取的骨代谢指标不够敏感，其水平变化不能作为诊断和防治骨质疏松症的标志物，尚需临床进一步深入研究。

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（收稿日期：2017-07-07 本文编辑：王 娟）endprint