连花清瘟胶囊辅助治疗社区获得性肺炎效果及安全性的Meta分析

周珍+王素美+刘艳萍

[摘要] 目的 評价连花清瘟胶囊治疗社区获得性肺炎的效果及安全性。 方法 检索Medline、The Cochrane Library、PubMed、万方数据库、维普数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库，收集连花清瘟胶囊联合常规西医疗法治疗社区获得性肺炎的随机对照试验，检索时限均为建库到2016年12月。按照纳入及排除标准筛选研究，参照Jadad记分方法评价文献质量，Meta分析采用Rev Man 5.3软件。 结果 共纳入随机对照试验6篇。连花清瘟胶囊联合治疗有效率显著高于单纯西医治疗（OR=1.70，95%CI：1.15～2.52，P=0.008），退热时间（WMD=-2.33，95%CI：-2.52～-2.13，P < 0.00 001）、咳嗽好转时间（WMD=-2.63，95%CI：-2.84～-2.41，P < 0.00001）、影像学转归时间（WMD=-1.95，95%CI：-2.73～-1.18，P < 0.00 001）均显著短于单纯西医治疗，差异有统计学意义。2项研究报道了不良反应，连花清瘟胶囊联合治疗与单纯西医治疗的不良反应差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 连花清瘟胶囊联合治疗社区获得性肺炎可改善有效率，缩短症状缓解时间、影像转归时间，不良反应少，对社区获得性肺炎有很好的辅助治疗作用。受文献质量以及数量影响，上述结论仍需扩大样本量，选取高质量文献进行进一步的验证。

[关键词] 连花清瘟胶囊；社区获得性肺炎；系统评价；Meta分析

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（c）-0133-05

A Meta-analysis of the effect and safety of Lianhua Qingwen Capsules in the treatment of community acquired pneumonia

ZHOU Zhen WANG Sumei LIU Yanping

Department of Respiratory Medicine， the 174th Hospital of PLA， Fujian Province， Xiamen 361003， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of Lianhua Qingwen Capsules in the treatment of community acquired pneumonia. Methods Medline， The Cochrane Libary， PubMed， Wanfang Database， VIP database， CNKI and CBM were searched to collect the randomized controlled trials on Lianhua Qingwen Capsule combined with conventional western medicine therapy in treating community acquired pneumonia from built library to December 2016. The studies were screened according to the inclusion and exclusion criteria， the quality of the literature was evaluated by reference to the Jadad score method， and Meta-analysis was performed by Rev Man 5.3 software. Results A total of 6 randomized controlled trials were included. The effective rate of combined treatment with Lianhua Qingwen Capsule was significantly higher than that of western medicine treatment alone （OR = 1.70， 95%CI： 1.15-2.52， P=0.008）， the antipyretic time （WMD = -2.33， 95%CI： -2.52 - -2.13， P < 0.00 001）， cough alleviated time （WMD = -2.63，95%CI： -2.84 - -2.41， P < 0.00001）， imaging outcome time （WMD = -1.95，95%CI： -2.73 - -1.18， P < 0.00 001） were significantly shorter than those of western medicine treatment alone， the difference between the two groups were statistically significant. Two studies reported adverse reactions， and there was no statistically significant difference between the combined treatment with Lianhua Qingwen Capsules and the treatment of western medicine alone （P > 0.05）. Conclusion Lianhua Qingwen Capsules combined treatment for patients with community acquired pneumonia can improve the effective rate， shorten the time of symptom relief， image outcome， less adverse reactions， and has a good adjuvant effect on community acquired pneumonia. Due to the quality and quantity of the literature， the above conclusions still need to expand the sample size， select the high quality literature for further verification.endprint

[Key words] Lianhua Qingwen Capsules； Community acquired pneumonia； Systematic review； Meta-analysis

社区获得性肺炎是临床的常见病，多发病，为外界病原体入侵刺激机体诱发的严重炎性反应，其是世界范围内的重要致死性感染性疾病之一[1-2]。其临床治疗多以抗感染为主，主要依赖于抗菌药物的运用[3]。近年来，疾病发病率呈现上升趋势，疾病病原菌的耐药性亦有所提高，使临床疾病的治疗遇到瓶颈[4]。伴随祖国医学的不断革新发展，中医药辅助治疗肺炎的功效日益受到重视。连花清瘟胶囊是一种以“清瘟解毒，宣肺泄热”为主要功效的中成药，在呼吸道感染的治疗中起到重要作用，已有大量研究报道其治疗上呼吸道感染的效果，系统评价也报道其疗效肯定[5-7]。但对社区获得性肺炎的疗效及安全性尚未见系统评价，故本将研究评价连花清瘟胶囊在辅助治疗社区获得性肺炎患者效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 检索策略

检索建库到2016年12月在Medline、The Cochrane Library、PubMed、万方数据库、维普数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库公开发表的文献，英文数据库检索词选取“Lianhua Qingwen Capsule”“community acquired pneumonia”，中文数据库检索词选取“连花清瘟”“肺炎”“社区获得性肺炎”“肺部感染”，研究评价连花清瘟胶囊在社区获得性肺炎治疗中的疗效及安全性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①研究类型：随机对照试验，无论是否采用盲法；②研究对象符合《社区获得性肺炎指南》[8]诊断标准；③干预措施：治疗组在西医抗感染、化痰等常规治疗的基础上加用连花清瘟胶囊，对照组采用单纯西医治疗；④结局指标：疗效，退热时间、咳嗽咳痰恢复时间、影像学转归时间。

排除标准：①研究对象：排除严重心脏、肝脏、肾脏疾病；排除24 h内应用解热镇痛抗炎药、抗病毒药物以及激素者。②文献类型：排除无对照组的研究；排除个案报道、动物实验；排除重复文献。

1.3 资料提取

获取文献题目以及摘要由两名评价员进行独立查阅，剔除其中不符合纳入标准的文献。后由评价员对剩余可能符合纳入标准的文献进行全文阅读，以确定文献的可纳入性。对于存在分歧文献可由第三位研究者参与评价，决定是否纳入。

1.4 质量评价

纳入文献采用Jadad记分法进行质量评价。共评价以下7项内容：①是否明确目标样本量的确切值；②是否为随机分组；③是否描述随机序列的产生；④是否描述分配隐藏；⑤是否采用盲法；⑥是否采用双盲；⑦是否描述失访，是否失访或退出试验比例<10%。

质量评价由两位研究者分别独立评价，存在分歧者可相互探讨或咨询第三方以消除分歧。以上7项“是”记1分，“否”记0分。得分≤2分为低质量，3～4分为中等质量，≥5分为高质量。

1.5 统计学方法

采用Rev Man 5.3软件进行统计学分析。首先进行异质性检验，存在异质性者采取随机效应模型进行结果间的合并分析；无异质性（P < 0.1，I2>50%）则采用固定效应模型进行分析。对结果测量的度量衡单位相同的连续变量采用加权均数差（WMD）、分类变量采用比值比（OR），95%CI表示两者效应量，以P < 0.05为差异有统计学意义，必要时行敏感性分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

根据检索策略共检出文献279篇，通过阅读文题排除201篇，通过阅读摘要排除61篇。进一步阅读全文剔除11篇，最终纳入6篇[9-14]文献。具体文献检索流程见图1。

2.2 纳入文献的基本特征

本研究共纳入6篇文献，具体纳入文献、文献样本量、随机对照试验具体干预措施、文献结局指标以及文献质量见表1。

2.3 疗效评价

2.3.1 有效率 有6个研究[9-14]报道了有效率，将痊愈、显效、好转均视为有效，两组间有效率比较，差异有统计学意义（OR=1.70，95%CI：1.15～2.52，P=0.008）。见图2。

2.3.2 退热时间 有5个研究[9-10，12-14]报道了退热时间，治疗组与对照组在退热时间上差异有统计学意义（WMD=-2.33，95%CI：-2.52～-2.13，P < 0.00 001）。见图3。

2.3.3 咳嗽好转时间 有4个研究[10，12-14]报道了咳嗽好转时间，治疗组与对照组在咳嗽好转时间上差异有统计学意义（WMD=-2.63，95%CI：-2.84～-2.41，P < 0.00 001）。見图4。

2.3.4 影像学转归时间 有4个研究[10，12-14]报道了影像学转归时间，治疗组与对照组在影像转归时间上差异有统计学意义（WMD=-1.95，95%CI：-2.73～-1.18，P < 0.00 001）。见图5。

2.4 安全性

此外，有两篇研究报道了连花清瘟胶囊的安全性。姜霞等[12]研究中显示：两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。朱坚等[14]研究中显示：两组患者血尿素氮和肌酐水平和不良反应比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.5 发表偏倚分析

以OR值作为横轴，以Meta分析结果的标准误为纵轴绘制发表偏倚漏斗图（图6）。漏斗图示：研究散点位于漏斗图内，对称性分布稍差，存在发表偏倚，可能与文献样本数量较小有关。

3 讨论

社区获得性肺炎是因感染病原体所致的呼吸系统疾病，肺炎链球菌、支原体、流感嗜血杆菌以及以甲型流感病毒、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等为主的呼吸道病毒为疾病发生的常见致病病原体[15]。抗感染是临床疾病治疗关键环节。Sligl等[16]在研究中对大环内酯类抗生素与重症社区获得性肺炎死亡率进行系统评价。通过Meta分析可知，大环内脂类药物的应用可明显降低疾病患者死亡率，是社区获得性肺炎重症患者临床一线联合治疗的关键药物。但近年临床抗菌药物不规范、不合理应用情况多有报道，耐药菌增多情况日益显著。单纯西医抗菌药物的应用已无法达到抵抗社区获得性肺炎疾病的要求。祖国医学认为社区获得性肺炎在感染急性期多为“热毒袭肺”，中医药辅助治疗有其独到的作用，连花清瘟胶囊对痰热壅肺型肺炎有良好的效果。连花清瘟胶囊常用于流感的治疗，有研究发现，与奥司他韦相比，连花清瘟胶囊疗效相当，并能使流感患者的退热时间、流感样症状恢复时间缩短，有效降低疾病病毒脱落时间，从而说明其对流感病毒有效，其机制可能与其一定的免疫调节作用有关[17-18]。动物实验也证明了其对免疫系统的作用，郭海等[19]在研究中指出，连花清瘟胶囊可抵抗流感病毒感染诱发的机体细胞免疫功能下降，有效提升流感病毒感染小鼠肺中干扰素的水平。可见连花清瘟胶囊可能对感染后免疫功能下降有积极作用。同时，也有临床研究表明：在免疫力低下患者合并肺部感染时，常规治疗基础上联合连花清瘟治疗在平均住院天数、氧合等指标上与常规治疗组相比有显著差异，并且联用连花清瘟胶囊组患者T细胞亚群CD3、CD4、CD8水平显著升高[20]。此外，有研究表明：连花清瘟胶囊可抑制体内炎性因子的释放，减少炎性反应对肺组织的损伤[21]。本次Meta分析结果显示：连花清瘟胶囊联合治疗社区获得性肺炎有效率高，症状缓解时间、影像学转归时间缩短，安全性高。endprint

总体而言，连花清瘟胶囊联合治疗社区获得性肺炎效果佳，安全性高。鉴于临床相关研究的缺乏，本次研究纳入文献数量较少，质量一般，存在一定发表偏倚，对结果严谨性存在一定影响。后续应增加文献数量，提升文献质量，降低发表偏倚，进一步验证研究结果。

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（收稿日期：2017-06-07 本文编辑：李岳泽）endprint