声动力治疗膀胱癌肠道转移致肠梗阻一例

张婕 邵国庆 王光明 杜洪涛 李德春

·病例报道·

声动力治疗膀胱癌肠道转移致肠梗阻一例

张婕 邵国庆 王光明 杜洪涛 李德春

分享一例声动力治疗膀胱癌肠道转移致肠梗阻的病例，对声动力疗法进行初步的介绍。声动力疗法为新型抗肿瘤疗法，安全、有效、副作用少。本例患者术后恢复良好。

肿瘤转移； 肠梗阻； 声动力疗法； 膀胱癌

恶性肿瘤是长久以来严重威胁人类健康的一大类疾病，肿瘤性疾病的发病率和死亡率呈现逐年上升趋势，肿瘤治疗成为全球研究的热点。近年来，各种恶性肿瘤的治疗都取得了显著的进步，出现了很多新型特效药物。传统的治疗方法包括手术、放疗、化疗等，均取得了一定的疗效，但同时也存在着一定的局限性：手术治疗创伤大，风险及死亡率高，五年生存率低，且较大比例的患者存在全身各处转移从而失去手术机会，能够手术的恶性肿瘤患者所占比例较低；而由于放疗、化疗对正常组织也有杀伤作用，常常会产生大量的不良反应，且容易复发，反复治疗后会产生耐受，给患者带来严重的心理创伤［1］。

声动力疗法是近年来由光动力疗法发展而来的微创治疗肿瘤的新方法［2］。声动力疗法可以实现非侵入性治疗实体肿瘤，并且对正常组织无损伤，体内外试验均证实了声动力疗法对肿瘤的治疗效果［3］。国外较早开展该项疗法，已逐渐成熟并得到较为广泛的应用，目前国内仅少数单位开展此项目。笔者所在科室引进了相关设备，日前采用声动力疗法治疗了一例膀胱癌肠道转移致结肠梗阻的患者，现报道如下。

一、临床资料

患者男性，71岁，因“全膀胱切除＋双侧输尿管皮肤造瘘术后6月余”入院。既往史：患者6月前出现无痛性肉眼血尿，彩超提示膀胱占位，于我院行全膀胱切除＋双侧输尿管皮肤造瘘术，术后病理示膀胱尿路上皮癌三级，侵及全层，盆腔见转移性癌结节，手术后行盆腔放疗及GC方案（吉西他滨＋顺铂）化疗。1月前患者出现腹胀、停止排气排便，查腹部CT示腹盆腔肠管扩张积液积气，提示肠梗阻（如图1 A、B）。X线造影检查提示乙状结肠狭窄（如图2A）。结肠镜检查见直肠内大量粪便，乙状结肠狭窄，结肠镜无法通过。考虑为膀胱癌转移致结肠梗阻。患者处于膀胱癌晚期，大量腹水，盆腔内见转移性癌结节，此时常规治疗方法难以取得较好效果。经评估具有声动力治疗指征，经治疗可延长生存期，提高生存质量，患者家属积极要求行声动力治疗。

治疗过程中使用的声敏剂为血卟啉注射液，患者皮试阴性后静脉滴注血卟啉注射液，使用剂量为5 mg/kg，滴速由慢至正常，实时监测患者用药后反应，滴注过程中药物及患者均严格避光。用药后24小时开始声动力治疗，每天两次，持续三天，两次治疗间隔8小时以上，每次治疗时间为20 min。使用的仪器为桂林市兴达光电医疗器械有限公司提供的XD6A超声波仪器，调整能量密度为1.2 W/cm2（原则上低于2 W/cm2）。在X线下确定病灶位置，并在体表标出投影位置，涂抹耦合剂后将三个超声探头固定于体表定位处，开启治疗，声动力治疗仪可自行发射特定频率的超声波，与患者病灶处聚集的声敏剂发生反应，在有氧条件下产生单态氧，从而杀死肿瘤细胞。治疗后患者避光30天。治疗后一周患者开始排气排便，腹胀较前好转，一月后患者症状明显好转，开始流质饮食。复查CT及X线造影检查提示肠梗阻较前明显好转（如图1C、1D、2B）。

图1 声动力治疗前后CT检查对比：A 治疗前CT提示肠管明显扩张；B治疗前CT提示肠管扩张，积液积气；C、D：治疗后CT提示肠管扩张较前明显好转，梗阻程度明显减轻

二、讨论

恶性肿瘤的常规治疗方法具有较多的局限性，例如全身毒副作用、选择性低、耐药以及潜在的远期并发症等等，严重影响了患者的生存质量。晚期肿瘤患者往往失去手术时机，饱受放化疗等姑息疗法带来的痛苦折磨。临床迫切需要一些新型的微创、痛苦小又安全有效的抗肿瘤疗法。

声动力疗法是近年来兴起的一种新型微创治疗肿瘤的方法，尤其适用于各类实质脏器肿瘤晚期无法手术的患者。声动力疗法由光动力疗法衍生而来，指的是患者静脉注射声敏剂，声敏剂可随血流选择性高度集中于肿瘤组织，与特定频率的超声波在有氧的条件下发生反应，产生单态氧，从而杀死肿瘤细胞［4］。

超声波、声敏剂均不会对患者造成损害，但结合起来可对肿瘤组织产生细胞毒性作用［4］。声敏剂的种类包括卟啉类声敏剂、氧杂蒽类声敏剂、非甾体抗炎药类声敏剂以及其他种类的声敏剂［2］，目前广泛使用的主要是第一代声敏剂卟啉及其衍生物，因其具有高度选择性聚集于肿瘤组织、代谢迅速以及毒性低微等优点，并且近年有研究发现，卟啉与超声波相结合可增加细胞内活性氧的产生，由此加强细胞毒性作用［5-6］。本例患者选用的声敏剂为目前唯一在国内已经上市的血卟啉注射液。目前关于声动力疗法的研究较多集中于声敏剂，以期研发出效果更好、副作用更少、避光时间更短的相关药物。

在治疗过程中，超声波、声敏剂及有氧条件三者缺一不可。相较于光动力疗法，由于激光穿透距离短，仅为1~5 mm，因此较为适用于浅表肿瘤，而对于深部肿瘤，光动力疗法需借助内镜或介入的方法将光纤导入。而超声波穿透能力强，可以穿透数十厘米的软组织，无需借助其他方法即可穿透病变组织［7-8］。本例患者由于结肠梗阻，结肠镜无法通过，光纤无法到达病变部位，且肿瘤距体表位置较深，因此相对于光动力疗法，该患者更适用于声动力疗法。

图2 声动力治疗前后X线造影检查：A 治疗前造影检查提示乙状结肠梗阻；B 治疗后造影检查提示梗阻的肠管恢复通畅

声动力疗法是一种靶向疗法，即患者静脉注入声敏剂后，声敏剂可高度选择性聚集于病变组织，且声敏剂在正常组织的代谢速率是肿瘤组织的20~30倍，使用超声波进行照射时，不会对正常组织造成损伤，没有严重的全身毒副作用，因此它是一种安全的治疗方法。

总而言之，声动力疗法是一种微创、安全、有效、痛苦小的抗肿瘤疗法，具有十分广阔的应用前景。但是，目前为止，声动力疗法在临床应用过程中仍存在一些尚待解决的问题，关于声敏剂的研究也不够充分，仍需要大量的体内外实验。相信在不久的将来，声动力疗法将会成为重要的抗癌疗法。

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Sonodynamic therapy for intestinal obstruction caused by intestinal metastasis of bladder cancer

Zhang Jie, Shao Guoqing, Wang Guangming, Du Hongtao, Li Dechun. Department of Radiology, Xuzhou
Central Hospital, Aff i liated with Nanjing University of Chinese Medicine, Xuzhou 221009, China

Li Dechun, Email: lidechun7878@sina.com

One patient with intestinal obstruction caused by intestinal metastasis of bladder cancer who were treated with sonodynamic therapy was reported. A preliminary introduction to sonodynamic therapy was carried out. Sonodynamic therapy is a novel anti-tumor therapy. It is safe, eff i cacious and it has less side effects. The patient recovered well.

Neoplasm metastasis; Intestinal obstruction; Sonodynamic therapy; Bladder cancer

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.06.016

江苏省徐州市科学技术局课题（No.KC15SM045）

221009 南京中医药大学附属徐州中心医院放射科

李德春，Email：lidechun7878@sina.com

2017-03-16）

杨润坤）

张婕, 邵国庆, 王光明, 等. 声动力治疗膀胱癌肠道转移致肠梗阻一例[J/CD]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2017, 6(6)∶519-521.