固本润肠膏对脾肾阳虚型便秘患者血管活性肠肽、P物质的影响

方笑丽 张 润 王 蓉

1安徽中医药大学第一附属医院 安徽省合肥市 230031 2安徽中医药大学 安徽省合肥市 230031

固本润肠膏对脾肾阳虚型便秘患者血管活性肠肽、P物质的影响

方笑丽1张 润1王 蓉2

1安徽中医药大学第一附属医院 安徽省合肥市 230031 2安徽中医药大学 安徽省合肥市 230031

目的：探讨固本润肠膏对脾肾阳虚型便秘患者血管活性肠肽、P物质的影响。方法：选取脾肾阳虚型便秘患者70例，随机分为研究组（口服固本润肠膏）和对照组（口服琥珀酸普芦卡必利），每组各35例。4周后比较两组患者治疗前后生活质量自评量表（PAC-QOL）评分以及两组患者血清VIP、SP水平。结果：研究组PAC-QOL量表得分显著低于对照组（P＜0.05）；研究组血清VIP、SP水平明显高于对照组（P＜0.05）。结论：固本润肠膏对脾肾阳虚型便秘患者疗效显著。

固本润肠膏；脾肾阳虚型便秘；血管活性肠肽；P物质

便秘(constipation)是世界范围内的常见病，已成为影响人们身心健康的重要因素之一。中医学认为，便秘病不仅与大肠有关，还与脏腑、阴阳、气血津液、精神情志等都有密切关系，是人体脏腑、阴阳、气血失调的一种局部表现。根据病因病机的不同，临床上总体分为实秘和虚秘两大类，其中实秘包括热秘和气秘；虚秘则以脾肾阳虚及血虚最为常见[1]。本研究选取对便秘疗效评定较为准确的客观化指标--血管活性肠肽、P物质作为主要监测指标，以此对固本润肠膏治疗脾肾阳虚型便秘的疗效及作用机理展开研究。现报道如下。

1 研究方法

1.1 病例选择和分组

选择2016年01月-2017年02月，安徽中医药大学第一附属医院肛肠科住院及门诊脾肾阳虚型便秘患者70例，年龄在18～60岁，自愿参加本研究，并签署知情同意书。疾病诊断标准参照《中国慢性便秘的诊治指南(2013，武汉)》中便秘的诊断标准。证型诊断标准参照中华中医药学会脾胃病分会制定的《慢性便秘中医诊疗共识意见(2009，深圳)》提供的中医辨证诊断标准。将患者随机分为2组，研究组（口服固本润肠膏）；对照组（口服琥珀酸普芦卡必利），每组各35例，2组患者的性别、年龄和病程经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 纳入标准

（1）有同一位医师辨证，诊断为脾肾阳虚型便秘；（2）性别不限，年龄在18～60岁的患者；（3）近期未曾使用过药物及治疗；（4）患者知情同意，自愿受试。

1.3 排除标准

（1）年龄在18岁以下，60岁以上患者；（2）合并有心脑血管、肝、肾、呼吸系统和造血系统等严重原发疾病或恶性肿瘤患者；（3）不能合作者如精神病患者；（4）妊娠、哺乳期妇女。

1.4 治疗方案

1.4.1 研究组

研究组35例患者均口服固本润肠膏（肉苁蓉，当归，枳壳，牛膝，泽泻，升麻，白术，柏子仁，桃仁，杏仁，党参，熟地，首乌组方加减，药物研成细末，与蜂蜜一起入锅，先用大火煮沸，再用小火收膏）。每次服 20 毫升，每日3 次，温开水送服。4周为一个疗程。

1.4.2 对照组

对照组35例患者均口服琥珀酸普芦卡必利（Janssen Cilag S.p.A.公司提供）每晚2mg。4周为一疗程。

1.5 观察指标

（1）便秘患者生活质量自评量表（PAC-QOL）评分：两组患者治疗前后由患者自行评分，包括心理、生理不适、担心与焦虑及对治疗的满意度，调查患者治疗前后的生活质量。

（2）血管活性肽(VIP)、P物质(SP)：全部受检者自开始服药前一日起，4周为一个疗程，1个疗程结束后空腹抽取肘静脉血6ml（用肝素钠抗凝），用干净试管收集血液，所有血标本以3000r/min离心15分钟，吸取血清放置于-80℃冰箱内保存，再采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清VIP、SP水平。具体操作步骤按照试剂盒说明书操作。

2 统计学方法

所有数据均采用SPASS17.0统计软件包进行统计学处理，计数资料采用t检验，计量资料采用Χ2检验，测量指标以（）表示，各指标间进行单因素方差分析。结果显示：P＜0.05为有统计学意义。

3 结果

3.1 PAC-QOL 量表积分疗效比较

研究组患者（口服固本润肠膏）治疗前后的PAC-QOL量表积分差异显著，对照组患者（口服琥珀酸普芦卡必利）治疗后的PAC-QOL量表积分较治疗前有所改善（见表2），研究组与对照组治疗后的PAC-QOL量表积分差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1：患者基线资料

表2：PAC-QOL 量表积分疗效比较

表3：两组治疗前后VIP、SP血清水平比较（pg/L）

3.2 两组治疗前后VIP、SP血清水平比较

两组治疗前VIP、SP无显著性差异（P＞0.05），具有可比性；两组治疗后VIP、SP有显著性差异（P＜0.05），研究组优于对照组，提示固本润肠膏改善脾肾阳虚型便秘患者学清VIP、SP水平优于普芦卡必利；与治疗前比较，研究组治疗后VIP、SP变化有显著性差异（P＜0.01），对照组治疗后VIP、SP变化有显著性差异（P＜0.01），提示固本润肠膏和普芦卡必利均能改善脾肾阳虚型便秘患者学清VIP、SP水平（见表3）。

4 讨论

国内便秘的流行病学调查为3%～17%，男女比例为1∶1.32[2]。现代医学在治疗虚秘方面存在着许多不足：远期疗效差、副作用多、药物依赖性强。其中对于年老体弱、产后及大手术后属于脾肾阳虚型便秘的这类患者治疗方面副作用更为明显。中医认为该类病人治疗重在温补脾肾、润肠通便，不能以峻猛之剂急下之，常需温补之剂调理。“固本润肠膏”是在经方“济川煎”的基础上，结合现代中医理论、药理研究进展以及我科临床实践经验，总结出的自制膏方。方中肉苁蓉温肾益精，润肠通便，为君药。当归养血和血，润肠通便止痛，牛膝活血通经，善补肝肾，性善下行，二者共为臣药。枳壳下气宽肠，润肠通便，泽泻利水渗湿而泄肾浊，共为佐药。使药升麻，升清阳，清阳升则浊阴自降。

VIP是肠神经系统中最具代表性和研究得最深入的神经递质，存在于胃肠道神经细胞中的非胆碱能非肾上腺素能神经递质，在胃肠道含量最高，抑制性神经细胞的非肾上腺素能、非胆碱能递质，可使结肠运动减弱，从而对胃肠运动有重要的调节作用。大量研究表明，慢性便秘患者的结肠中VIP表达降低，而VIP被认为是抑制性神经递质，其含量降低影响结肠下行性抑制，致使巨大迁移性收缩传播障碍[3]。李明[4]等观察慢传输型便秘中医证型与VIP和SP关系显示STC患者的VIP含量明显高于正常人。SP神经元属于肽能神经元，存在于中枢神经系统及肠肌间神经丛，而存在于肠肌间神经丛的P物质负责调控胃肠运动，属于兴奋性神经递质[5]。其主要功能是刺激和保持肠的蠕动性，可直接作用于纵行肌、环行肌引起收缩，增强结肠收缩和运动，促进胃肠运动。国内外大量研究表明，STC的产生可能与结肠肌间神经丛内SP含量减少有关。动物实验显示[6]，模型组小鼠黏膜层及肌间神经丛内SP含量较阴性对照组明显增多，以黏膜层SP含量增多最明显。

本实验采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清VIP、SP水平，研究组（口服固本润肠膏）血清VIP和SP水平较对照组（口服琥珀酸普芦卡必利）比较差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。研究组便秘患者生活质量自评量表（PAC-QOL）评分较对照组明显改善，同时患者血清VIP、SP含量均升高。而固本润肠膏是通过何种机制来改变患者血清VIP、SP 含量，还有待于进一步的临床及实验研究。

[1]卞秀华.浅谈辨证分型治疗便秘[J].中国医药指南,2015(24):190-191.

[2]沈峰,周惠清,陈光榆等.上海市社区成年居民功能性便秘的流行病学调查[J].中华流行病学杂志,2012,33(03):296-300.

[3]马黎倩，李成荫，汪悦.增液汤对慢传输型便秘模型小鼠结肠VIP及AQP3表达的影响[J].北京中医药大学学报,2015,38(08):532-534.

[4]李明,王建民,杨玲玲等.慢传输型便秘中医证型与血管活性肠肽和P物质关系[J].安徽中医药大学学报,2015,33(05):21-22.

[5]杨玲玲，王建民.慢传输型便秘和肠神经系统关系的研究进展[J].中医药临床杂志，2014,26(03):312-314.

[6]李勇,王健,李毅平等.芪榔合剂对慢传输型便秘模型小鼠结肠SP、VIP的影响[J].世界华人消化杂志,2008,16(03):272-276.

安徽中医药大学校级科研基金自然科学研究面上项目（2016fy032）。

（通讯作者：方笑丽）