头颈部嗜酸性淋巴肉芽肿43例临床诊治经验

江洋+华清泉+任杰++曾峰++盛建飞++张志坚+管红霞++袁静萍

[摘要] 目的 探討头颈部嗜酸性淋巴肉芽肿（ELG）的临床特征及诊疗经验，提高临床医生对该病的认识，降低临床误诊、漏诊及复发率。 方法 收集2000年7月～2017年1月就诊于武汉大学人民医院且经病理检查确诊的43例头颈部ELG患者的临床资料。对患者的基本信息、临床症状、常规血液检查、影像学检查、病理检查、治疗方案及随访情况等进行总结。 结果 患者多以反复发作的无痛性肿胀为首发症状来诊，肿块可单一或多个并存，可伴有皮肤瘙痒或色素沉着。病变部位以颈部（24例）为主，其次为腮腺（9例）。实验室检查中33例嗜酸性粒细胞明显升高，31例IgE明显升高。所有患者视病情接受手术、糖皮质激素或放疗等治疗。26例患者为单纯手术，复发9例；13例接受两种（手术+放疗或激素+放疗）联合治疗，仅1例复发。 结论 ELG的主要临床表现为无痛性肿块、外周血嗜酸性粒细胞和血清IgE升高，其确诊依赖病理检查。手术治疗是首选治疗方法，联合放疗及激素治疗可降低复发率。

[关键词] 嗜酸性淋巴肉芽肿；木村病；嗜酸性粒细胞

[中图分类号] R593 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（a）-0044-04

Clinical diagnosis and treatment of 43 cases of eosinophilic lymphatic granuloma of head and neck

JIANG Yang1 HUA Qingquan1 REN Jie1 ZENG Feng1 SHENG Jianfei1 ZHANG Zhijian1 GUAN Hongxia2 YUAN Jingping3

1.Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China； 2.Department of Otolaryngology， Hubei Material and Child Health Hospital， Hubei Province， Wuhan 430070， China； 3.Department of Pathology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China

[Abstract] Objective To explore the clinical features and diagnosis and treatment of eosinophilic lymphatic granuloma （ELG） of head and neck， in order to improve awareness of the disease in clinicians， reduce the clinical misdiagnosis， missed diagnosis rate and the recurrence rate. Methods The clinical data of 43 patients with ELG of head and neck surgery were confirmed by pathological examination in Renmin Hospital of Wuhan University from July 2000 to January 2017 were collected. The detailed data were summarized， including basic information， clinical symptoms， routine blood tests， imaging examination， pathological examination and recurrence. Results The patients were often treated with recurrent painless swelling as the initial symptom， which could be single or multiple， and could be accompanied by skin itching or pigmentation. The diseased region was mainly in the neck （24 cases）， followed by the parotid gland （9 cases）. In laboratory examination， eosinophilic granulocytes in 33 cases were significantly elevated， and IgE in 31 cases were increased significantly. 26 cases were treated by simple surgery， with 9 cases recurrence； 13 cases were treated with combined treatment （surgical + radiotherapy or hormone + radiotherapy）， with only one case recurrence. Conclusion The main clinical manifestations of ELG are painless mass， increased peripheral blood eosinophils and serum IgE， and its diagnosis relies on pathological examination. Surgical treatment is the preferred treatment， and combined radiotherapy and hormone therapy can reduce recurrence rate.endprint

[Key words] Eosinophilic lymphogranulomal； Kimura disease； Eosinophil

嗜酸性淋巴肉芽腫（Eosinophilic Lymphogranuloma，ELG）又称为嗜酸粒细胞性增生性淋巴肉芽肿，是一种罕见慢性炎性疾病。它由Kimm等[1]于1937年首次提出，之后由日本学者Kimura等[2]详细报道后被广泛称为“木村病”。本病临床多表现为局部无痛性淋巴结肿大[3]，因其病机不清，又缺乏特异性临床表现和检测手段，临床误诊、漏诊率较高。尽管有一些个案分析及临床资料的报道[4-5]，但很少有专门针对头颈部病变的详细描述。本研究通过分析43例头颈部ELG患者的临床资料，加深对本病认识，提高临床医生对本病诊治水平。

1 资料与方法

收集2000年7月～2017年1月就诊于武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科，经病理检查确诊的头颈部ELG患者43例资料。本组患者中，男30例，女13例，男女比例为2.31；年龄为10～74岁，平均35岁；病程为2个月～35年，中位病程7.67年。对所有患者进行门诊或电话随访，随访时间为0.5～10.3年，平均随访7.3年。

2 结果

2.1 临床表现

43例ELG患者多表现为头面部无痛性肿块（31例，72.09%），其次为肿块反复肿大（9例，20.93%）和肿块增大伴疼痛（3例，6.98%）；部分患者可伴有皮肤瘙痒（15例，34.88%）和色素沉着（10例，占23.25%）；病灶多为单发（36例，83.70%），亦可多发（7例，16.30%）。病变部位主要涉及耳周（6例，12.00%）、唾液腺（11例，22.00%）、颈部（25例，50.00%）和其他部位（8例，16.00%）。肿块大小为0.5～12 cm，多集中在2～5 cm（31例，62.00%）。

2.2 实验室检查结果

所有患者均进行血常规检查，其中33例（76.74%）患者外周血中嗜酸性粒细胞百分比升高，最高百分比达54.00%；30例（69.77%）患者嗜酸性粒细胞绝对值升高，最高达6.89×109/L，仅有6例（13.95%）伴随轻度白细胞升高。31例（72.09%）患者血清lgE水平明显升高，最高值达23 000 U/mL。

2.3 影像学检查结果

43例患者进行彩色多普勒血流显像仪（CDFI）检査，结果显示37例（86.05%）患者可见血流信号，剩余6例（13.95%）内部血流信号不明显。所有患者超声检查结果均提示为低回声或无回声区，其中2例（4.65%）内部回声不均，形态不规则，考虑恶性可能。

21例患者行CT检查，均表现为病变区局部肿大，为多发结节状软组织密度影。其中8例行增强扫描，增强后有轻-中度强化，其内结节影中-重度强化。其内部或周边可见迂曲走行的小血管，病灶同侧或双侧颌下、■下及颈部各区可见多发肿大淋巴结，未见明显坏死或融合征象。其中仅有2例患者考虑为ELG可能，其余均考虑为炎性增生性疾病或皮下肿块。

25例患者行MRI检査，表现为病灶形态不规则，均为长T1长T2信号影。23例表现为T1WI低信号，T1WI中等稍高信号或高信号；另2例T1及T2均为等信号。19例结果显示病灶边界清晰，6例边界模糊（4例与超声结果相符）。19例行增强扫描，均为轻中度强化，其中15例均匀强化，4例不均匀强化。MRI报告多提示为炎性病变、腺淋巴瘤、血管瘤、淋巴瘤等。

2.4 组织病理学特征

ELG患者的在显微镜下多表现出相似的组织学特征。本组患者病理特征总结如下：①淋巴样增生，毛细血管增加，形成新的淋巴滤泡（图1A），并在滤泡中检测到活跃生发中心（图1B）。②在大部分病变中，滤泡区域扩张，伴有不同程度的血管增生和透明化（38例，92.68%），紧密堆积的淋巴细胞由嗜酸性粒细胞、浆细胞和肥大细胞混合组成（图1C、D）。③当嗜酸性粒细胞浸润时，在一些生发中心可观察到卵泡和血管的进行性破坏。淋巴细胞胞质减少，轻染，无空泡。④纤维化持续存在，并在疾病晚期或皮下和唾液腺病变中最显者。⑤淋巴滤泡或结缔组织中偶尔会看到嗜酸性微生物。

2.5 治疗及随访结果

43例ELG患者中，26例患者接受单纯手术治疗，12例患者接受手术+术后低剂量放疗，2例患者仅行激素治疗，1例患者接受激素+放疗，2例患者接受单纯放疗。其中单纯手术复发9例，复发率为39.13%。13例接受两种（手术+放疗或激素+放疗）联合治疗的患者中，仅1例复发，复发率为7.69%。

3 讨论

ELG是一种较为罕见的大量淋巴组织增生伴嗜酸性粒细胞浸润的慢性疾病[6]。关于病因，目前尚无统一认识，普遍认为可能与免疫-内分泌功能紊乱、自身免疫性疾病、感染等有关。临床表现多为无痛性皮下肿块，以头颈部为多见，主要集中在唾液腺[7-8]。本次研究中仅有9例（21.95%）患者病灶在唾液腺，这可能是受地域、种族等因素的影响。此外，本病也可发生于腹股沟、前臂、腋窝、口唇、眼睑等其他部位[9-12]。除了局部肿块外，患者还可伴有皮肤瘙痒或色素沉着，或伴有哮喘、过敏性鼻炎等变态反应[13-14]，或伴有肾病综合征、脑栓塞、心肌炎等疾病[15-18]。

ELG尚无特异性的检查方法，超声检查可发现病变在部位，但不能区分是否为ELG，多用于评估疗效和随访。CT和MRI可进一步了解病变部位、范围及其与周围组织的关系，判断病变进展情况。

明确的诊断是治疗的关键，它有助于后续治疗方案的制订[19]。组织病理学检查在ELG临床诊断中起关键作用。结合影像学检查有助于与血管肉瘤、血管淋巴样增生伴嗜酸性粒细胞增多症（ALHE）等的鉴别。本次研究中典型病理学表现与其他文献中的描述相似[6，18]。endprint

目前ELG尚无统一的治疗方案，手术治疗仍然是首选的治疗方法。此外还可选择口服糖皮质激素或放疗治疗[20]。對于较大肿块行肿块完整切除术，部分患者视病情辅以术后低剂量放疗；较小病灶以门诊随访为主，采用口服糖皮质激素治疗，对于多发病灶可适当辅以低剂量放疗。ELG虽为良性疾病，但其预后较差，容易复发，不同研究报告显示其复发率为17%～80%[21-24]。其差异较大的原因，可能是由于抽样次数或随访时间的不同。有研究显示，在第一阶段治疗（手术或激素）后，适当增加低剂量放疗辅助治疗可有效降低复发率。关于影响预后的因素，Iwai等[25]研究认为，外周血嗜酸性细胞百分比>50%、血清IgE>10 000 U /mL及唾液腺外发现多个病灶是引起ELG复发的预后因素。国内类似研究显示：吸烟史、伴随系统性疾病、单纯手术治疗、手术+激素治疗是影响其预后不良的因素[26]。邓维叶等[27]则认为Ki-67的表达与ELG复发相关。但上述研究样本量均较少，其结论尚需进一步证实。本次研究中，单纯手术组中9例复发，联合治疗组仅1例复发。结合前人治疗的经验及本次研究结果，认为联合治疗可降低复发率。

综上，中青年男性头颈部无痛性肿块、外周血嗜酸性粒细胞升高和血清IgE升高要考虑诊断为ELG。手术是本病的主要治疗手段，两种或多种治疗方式的联合疗法可降低复发率。加深对ELG疾病的认识将有助于加强医生对ELG疾病的临床诊治能力，减少误诊和漏诊的发生。

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（收稿日期：2017-08-04 本文编辑：李岳泽）endprint