二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者甲状腺功能的影响

郑尚辉，傅晓虎，邱海燕

二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者甲状腺功能的影响

郑尚辉，傅晓虎，邱海燕

（上饶市立医院，江西 上饶 334000）

目的 探讨二甲双胍对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者甲状腺功能的影响。方法 本研究共纳入140例新诊断T2DM患者，其中甲状腺功能正常87例，合并亚临床甲状腺功能减退症（SHO）患者36例，合并亚临床甲亢患者17例，收集所有对象在服用二甲双胍前及服用6个月后甲状腺相关激素（FT4、FT3、TSH）的检验结果，并运用统计学方法，分析服用二甲双胍前后两组患者甲状腺相关激素变化的差异。结果 在二甲双胍治疗6个月后，合并SHO的T2DM患者组的血清TSH水平较治疗前显著降低，差异具有统计学意义[（3.12±1.56）mIU/L vs（6.01±2.13）mIU/L，P＜0.05]，但治疗前后FT3及FT4水平的变化差异均无统计学意义；而甲状腺功能正常以及合并亚临床甲亢的T2DM患者在治疗前后血清TSH、FT3及FT4水平的变化差异均无统计学意义。结论 二甲双胍能降低合并亚甲减的初诊T2DM患者血清TSH水平，减少糖尿病合并甲状腺疾病的发生。

二甲双胍；新诊断2型糖尿病；甲状腺功能；合并亚甲减；促甲状腺激素在我国经济蓬勃发展及老龄化加重的背景下，近年来我国T2DM患者的队伍也不断壮大，2007～2008年中华医学会糖尿病分会在全国范围内开展的一项流行病学调查示成人糖尿病患病率约为9.7%，而新诊断糖尿病患者占调查总糖尿病人口总数的60%，且城市患病率高于农村6%[1]。亚临床甲状腺机能亢进、减退和T2DM是临床上最常见的内分泌代谢性疾病，二者的病因、疾病进展都与胰岛素抵抗密切相关[2]。二甲双胍作为糖尿病的一线用药，通过减少肝糖输出，抑制二肽基肽酶Ⅳ活性、增强胰升糖素样肽1，增加胰岛素敏感性等达到降低血糖的目的。目前关于二甲双胍对糖尿病患者甲状腺功能的作用日渐被关注，例如其能缩小甲状腺结节，降低促甲状腺激素水平，减少甲状腺癌的发病风险等多重效益[3]。而糖尿病患者中存在较多合并甲状腺机能异常的患者，这促使我们想要进一步探讨二甲双胍对初诊T2DM患者的甲状腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月～2016年12月期间在上饶市立医院院分泌科住院的新诊断糖尿病患者140例，其中甲状腺功能正常87例（A组），合并SHO患者36例（B组），合并亚临床甲亢患者17例（C组），所有新诊断T2DM的诊断参照1999年WHO诊断标准，所有受试者均给予常规的饮食及运动治疗，并给予所有研究对象二甲双胍0.5 g，3次/d，稳定服用6个月。排除标准：①妊娠及准备妊娠妇女；②使用二甲双胍血糖控制不佳联合其他降糖药物者；③既往甲状腺疾病史或（和）服用影响甲状腺功能的药物者；④全身及其严重的系统性疾病及严重的糖尿病并发症。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 口服二甲双胍前及6个月后分别取患者空腹肘静脉血，放射免疫法测定血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。分别比较甲状腺功能正常组、合并亚甲亢组及亚甲减组服用二甲双胍前后甲状腺相关激素水平的变化。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在二甲双胍治疗6个月后，合并亚甲减的T2DM患者组的血清TSH水平较治疗前显著降低，差异具有统计学意义[（3.12±1.56）mIU/L vs（6.01±2.13）mIU/L，P＜0.05]，但治疗前后FT3及FT4水平的变化差异均无统计学意义；而甲状腺功能正常组及合并亚甲亢组的T2DM患者在治疗前后血清TSH、FT3及FT4水平的变化差异均无统计学意义，见表1。

表1 服用二甲双胍前后甲状腺相关激素的比较(x±s)

3 讨论

本研究在新诊断的T2DM患者中观察使用二甲双胍6个月后的疗效，发现合并亚甲减的患者服药后TSH水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而FT3及FT4的变化差异无统计学意义；同时研究发现二甲双胍对甲状腺功能正常及合并亚甲亢组患者的TSH水平影响不大，差异无统计学意义，这与之前国内外报道结果类似，Carlo M、马晓君等[4-5]在非初诊2型糖尿病患者中发现二甲双胍能减少糖尿病患者亚临床甲状腺机能减退的发生。目前关于二甲双胍降低TSH的作用机制尚不明确，可能与二甲双胍能激活蛋白激酶（AMPK）有关。AMPK能调节细胞的新陈代谢，整合下丘脑激素信号，从而达到调节胰岛素敏感性的目的，也可以通过影响食欲和能量消耗来调节甲状腺激素的负反馈。

亚临床甲减不仅会增加心血管疾病的发病风险[6]，还会导致患者死亡率增高[7]。二甲双胍，作为经典的降糖药物，其降糖以外的作用如预防心血管疾病、减少肿瘤发生等方面已有大量临床研究证据，但对甲状腺的作用鲜有报道。而本研究发现对新诊断T2DM患者早期应用二甲双胍，恢复和保持B细胞功能，可降低亚临床甲减的发病风险，有助于改善患者甲状腺功能[8]。这对延缓患者病情进展，减少心脑血管等并发症的发生有重要意义。

本研究因T2DM患者样本量较小，尤其是合并甲状腺功能异常患者，未能收集甲状腺相关抗体情况，对于抗体水平是否会影响二甲双胍对TSH的作用尚不清楚。且二甲双胍对TSH的作用仍存在一定的争议，故需更大样本量及更完善的设计方案以进一步验证二甲双胍对甲状腺相关激素的作用。

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上饶市科学技术局指导性项目（20161CZD10）

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.040