EGFR-TKI治疗S768I突变非小细胞肺癌的研究进展*

段桦 综述 崔慧娟 审校

·综 述·

EGFR-TKI治疗S768I突变非小细胞肺癌的研究进展*

段桦①②综述 崔慧娟①审校

肺癌是死亡率较高的恶性肿瘤之一，近年来非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治疗进展迅速，尤其是表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）的问世，使得携带EGFR基因敏感突变患者的中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）达到27.7个月，但部分不常见的EGFR突变对TKI的应答效果尚不十分明确。S768I突变是EGFR20外显子携带的不常见突变之一，发生率为1%～2%。本文对不同代EGFR-TKI治疗S768I单一或复合突变的研究进行综述，旨在为临床决策提供思路。

EGFR-TKI20外显子 S768I突变 治疗进展

根据2012年全球肿瘤流行病统计数据（Globocan 2012）统计［1］，2012年全球新发和死亡癌症患者分别为1 410万、820万例，其中肺癌患者分别为124万、109万例，并且无论是发达国家或欠发达国家，肺癌均为男性死亡的主要原因。2015年来自中国的数据同样表明肺癌是癌症死亡的主要原因［2］。肺癌按照病理类型可以分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）。近年来，NSCLC治疗进展迅速，尤其是分子靶向药物的应用使其疗效大幅提高，其中表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）为代表性药物。欧洲和北美国家约10%～20%的NSCLC患者携带EGFR突变，东亚国家的发生率更高，达到50%～60%［3-4］。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突变包括19外显子缺失突变和21外显子L858R错义突变。有研究显示［5］，携带EGFR敏感突变的NSCLC患者接受吉非替尼一线治疗后中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）达到27.7个月。EGFR不敏感突变主要包括G719X、S768I、L861Q和20外显子插入［6］，据统计发生率为4%～13%［7］。2015年LUX-LUNG系列研究发现［8］，8例携带S768I突变的患者服用二代络氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）阿法替尼后均达到部分缓解（partial remission，PR），再次引起学术界对S768I突变的关注。……