延龄草提取物对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏代谢组学的影响

谢慧臣，黄 谨，袁 林，黄 琼

湖北民族学院医学院(湖北 恩施 445000)

·论著·

延龄草提取物对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏代谢组学的影响

谢慧臣，黄 谨*，袁 林，黄 琼

湖北民族学院医学院(湖北 恩施 445000)

目的应用代谢组学技术研究延龄草提取物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏代谢的影响，探讨延龄草干预NAFLD的作用机制。方法腹腔注射四氯化碳溶液结合复合高脂饮食建立NAFLD大鼠模型，并随机分为正常组、模型组、延龄草提取物高、中、低剂量组，灌胃4周后逆转录聚合酶链反应法 (RT-PCR) 检测肝细胞能量代谢调节相关基因的表达，应用生化气相色谱-质谱联用技术和模式识别及多元统计分析方法考察延龄草对NAFLD大鼠肝脏代谢组学的影响。结果与模型组比较，延龄草提取物各剂量组大鼠肝细胞低密度脂蛋白受体 (LDLR)、解偶联蛋白 1 (UCP-1)基因表达不同程度升高(P<0.01)，脂肪酸合成酶 (FAS)、乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 基因表达不同程度下降(P<0.01)，OPLS-DA 结果显示延龄草能明显降低非酒精性脂肪肝模型大鼠尿液中的苹果酸、柠檬酸、延胡索酸、甘氨酸、缬氨酸和软脂酸甘油脂的含量;升高丁酸、棕榈酸、花生四烯酸和十六碳烯酸，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；结论延龄草提取物可能通过调节肝细胞能量代谢相关基因的表达发挥抗非酒精性脂肪肝的作用，并由此导致肝脏代谢物酶谱的变化。

延龄草提取物；非酒精性脂肪肝；代谢组学；能量代谢调节基因

延龄草是土家族地区常用珍稀药材，作用非常广泛，临床用于高脂血症、肿瘤、免疫系统功能紊乱等[1]，疗效突出，但其作用机制的研究目前还较少报道[2]。为加快民族药的开发与研究，拟采用动物实验方法观察其防治非酒精性脂肪肝(NAFLD)的疗效。鉴于肝脏是机体物质代谢的中枢器官，各种代谢过程均在肝脏进行，本实验在前期药效学研究[3]的基础上，采用代谢组学研究方法，通过分析经延龄草提取物干预后的NAFLD大鼠尿液代谢表型的变化情况，进一步阐明延龄草提取物对NAFLD的作用机制，为其应用于临床及后续的开发利用提供理论依据。……