高脂饮食对西藏小型猪胰岛素抵抗及肝胰岛素受体底物1、2表达的影响

潘永明，戎亦骊，黄俊杰，徐孝平，陈诚，陈民利

(浙江中医药大学动物实验研究中心/比较医学研究所，杭州 310053)

研究报告

高脂饮食对西藏小型猪胰岛素抵抗及肝胰岛素受体底物1、2表达的影响

潘永明，戎亦骊，黄俊杰，徐孝平，陈诚，陈民利*

(浙江中医药大学动物实验研究中心/比较医学研究所，杭州 310053)

目的探讨高脂饮食对西藏小型猪胰岛素抵抗(IR)及肝胰岛素受体底物(IRS)1、2表达的影响。方法将10只西藏小型猪随机分为正常对照组(Ctr)5只饲喂普通饲料、IR模型(IR model)组5只饲喂高脂饲料，连续造模12周。造模12周后，称重并测量体长，计算体质量指数(BMI)，空腹取前腔静脉血测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)和胰岛素(insulin)，计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-estimated insulin resistance,HOMA-IR)；同时进行糖耐量试验，并计算糖耐量曲线下面积(AUC)；取肝组织检测IRS-1和IRS-2基因和蛋白表达，并行油红O、PAS和HE染色，分别观察肝脂质沉积、糖原及组织病理变化。结果与正常对照组比，IR模型组体重、BMI指数、TC、LDL-C、HDL-C、FFA、FBG、insulin和HOMA-IR指数均显著升高(P<0.05，P<0.01)；糖耐量试验显示血糖和胰岛素水平曲线下降延缓，而AUC血糖和AUC胰岛素均明显升高(P<0.05，P<0.01)；肝组织中出现脂质沉积、糖原增加和局部肝细胞浊肿、部分胞核消失或被挤向一端，偶见淋巴细胞浸润；同时肝组织中IRS-1和IRS-2 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05，P<0.01)。结论高脂饮食可引起西藏小型猪胰岛素抵抗，肝组织IRS-1和IRS-2表达降低是高脂饮食影响西藏小型猪胰岛素敏感性的分子机制之一。

西藏小型猪；高脂饮食；胰岛素抵抗；胰岛素受体底物

高热量饮食能促进代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的发生，并且富含高脂和碳水化合物的饮食与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)明显相关[1,2]。据报道[3]，约有25%的正常人群、60%～75%的糖耐量减低人群及85%～90%的2型糖尿病患者均存在IR，可见，IR不仅是2型糖尿病发生发展的启动因素和重要环节，还是肥胖、高血压、高血脂和心血管疾病的共同土壤[4]。然而胰岛素敏感性受损的患者并不是所有都将发展至2型糖尿病，但高发病率和高死亡率都存在于IR的患者中[5]。……