TGF—β1、Smad3在星形细胞瘤肿瘤组织中的表达及其相关性

马志君　吉洁　李春辉　王维兴

[摘要]目的：探讨TGF-β1、Smad3在星形细胞瘤肿瘤组织中的表达情况以及两者的相关性。方法：采用免疫组化染色检测30例手术切除的星形细胞瘤患者肿瘤组织标本中TGF-β1和Smad3的表达水平，并对两者的相关性进行分析。结果：TGF-β1和Smad3表达水平在不同级别星形细胞瘤中各组间均有显著差异（P<0.01），TGF-β1的表达与Smad3表达水平之间呈明显正相关。结论：TGF-β1和Smad3在星形细胞瘤肿瘤组织中的表达水平与肿瘤的病理分级呈正相关，TGF-β1/Smad3信号传导通路在星形细胞瘤的异常增殖过程中起到了重要作用。

[关键词]星形细胞瘤；TGF-β1；Smad3

星形细胞瘤约占颅脑肿瘤的13%-26%，其主要的生物学行为是恶性增殖和侵袭。目前手术仍然是临床治疗的主要方法，但术后肿瘤复发率高，预后差成为治疗该病的难点。因此从分子生物学的角度来探讨星形细胞瘤增殖、侵袭的机制，为靶向治疗提供理论依据具有重要意义。本实验以手术切除的星形细胞瘤患者肿瘤组织为研究标本，分别检测低级别星形细胞瘤和高级别星形细胞瘤中TGF-β1和Smad3表达情况，从分子生物学的角度研究其在星形细胞瘤发病机制中的影响，使其成为临床治疗中新的靶点。

1材料与方法

1.1材料与试剂

男性18例、女性12例，年龄12-76岁，平均（56.25±7.51）岁；参照WHO分型标准：低级别星形细胞瘤（Ⅰ～Ⅱ级）14例，高级别星形细胞瘤（Ⅲ～Ⅳ级）16例。

兔抗人TGF-B1、Smad3单克隆抗体（美国CellSignaling公司）；浓缩型DAB试剂盒（北京中山金桥公司）；免疫组化MaxVision试剂盒（上海拜力生物科技公司）；Trizol试剂盒（上海联硕生物科技公司）。

1.2方法

免疫组化染色：

DAB显色5min，苏木素轻度复染，二甲苯透明，封片后镜检。黄色、棕黄色为阳性结果，评定采用Volm双评分法。

1.3统计学分析

SPSS17.0软件数据分析，计量资料以（x±s）表示，两独立样本t检验，等级资料秩和检验，相关性Spearman分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

各组间TGF-β1、Smad3免疫组化染色情况比较，如表1所示。

3讨论

TGF-β1/Smad信号传导通路被看做是机体重要的抑瘤系统，但相关研究发现，TGF-β1在肿瘤细胞中的抑制作用常常失效，相反起到了促进作用，这与TGF-β/Smads信号传导出现紊乱有关。Smads蛋白家族在TGF-β信号传导中起到至关重要的作用，Smads蛋白是目前仅有的已经被证实的TGF-β受体作用的细胞内激酶底物，具有转录因子活性和核转位功能。Smads在TGF-β1/Smad信号传导过程中出现任何异常都会影响到正常的信号传导，TGF-β1信号传导出现异常进而促进了肿瘤的发生。Smad2/3在TGF-β1信号传导过程中充当细胞介导因子的角色，受体调节型Smad3比Smad2更易與TGF-β1Ⅰ型受体结合发生磷酸化，再与Smad4形成复合物，该复合物转移到细胞核内，可以和各类转录因子相结合，进而编码相关的调控基因，使得TGF-β1得以发挥控制细胞增殖和凋亡的作用。这也说明TGF-β1主要是通过TGF-β1/Smad3细胞信号传导通路来控制细胞的增殖和凋亡的，Smad3表达水平的高低变化将直接作用到TGF-β1信号的传导。

本研究显示，TGF-β1和Smad3在星形细胞瘤肿瘤组织中的表达水平与肿瘤的病理分级呈正相关，两者表达水平之间亦呈明显正相关，其表达水平升高与星形细胞瘤的异常增殖有一定的关系。

综上所诉，TGF-β1和Smad3两者与星形细胞瘤发生及恶性程度相关，检测其表达情况可为星形细胞瘤的诊治提供分子生物学依据，TGF-β1和Smad3有望成为一个基因治疗靶点。