糖芯片制备的关键技术：基于氨基改性表面的糖分子固定方法及其表面表征

程 昉，王汉奇，孙世猷，何 炜

（1.大连理工大学精细化工国家重点实验室，辽宁大连116024）

（2.大连理工大学制药科学与技术学院，辽宁大连116024）

（3.武汉科技大学城市学院医学部制药系，湖北武汉430070）

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随着糖生物学研究的不断深入，糖芯片（糖微阵列）成为一类高通量研究糖生物学的工具和手段，已被广泛应用于研究糖参与生命活动，挖掘定量信息和规律，阐明和揭示糖在发育、分化、再生和癌变过程的作用，研制肿瘤靶向治疗和病原体阻断的新药物[1-5]。糖芯片制备的关键技术在于如何将寡糖、多糖或者单糖分子固定在芯片基质表面。由于糖化学结构的复杂性和功能的多样性，糖芯片通常需要使用天然来源的寡糖或者多糖分子。由于来源的稀有加之分离、纯化的繁琐，通常仅能毫克级制备各种糖分子。对于这类珍贵样品，需要合理设计和发展表面固定策略以及必要的糖衍生化。

近年来，国内外有多篇综述性论文系统地介绍通过共价键或者物理吸附方式将糖分子固定在芯片基质表面[6-9]。一般而言，针对芯片基质选取合理的修饰方法，溶液相的糖分子或者衍生物通过一步反应或者吸附，即可实现糖分子在芯片基质表面的固定[10-12]。当芯片基质表面修饰了叠氮、巯基、共轭双烯或者琥珀酰亚胺酯，相应的糖分子需要化学衍生化，引入炔烃、马来酰亚胺、烯烃或者氨基基团。当芯片基质表面修饰了硼酸或者乙烯基砜基团，未经修饰的天然糖分子可以与表面直接发生键合。……