碱性药液包装材料的相容性研究

卢琴

摘 要：通过所选包材的全成分分析以及包材组成成分在碱性药液中的残留分析，考察包材对药液的影响，为碱性药液包装材料选择提供科学依据。

关键词：相容性；包材研究；组分迁移

本次所研究的对象为蔗糖铁，该药物是用于缺铁性贫血治疗。该品种为深褐色碱性溶液，pH约11左右。为了便于药液的贮藏和运输期间药液的稳定性，本文选择了碱性药液常用的包装材料高密度聚乙烯桶盛装药液，以及用于封口密封的三元橡胶制品的密封垫圈，重点分析在高温影响下，包材对药液的质量影响。

本次研究内容：

1.通过科学分析方法分别测定上述两种包装材料的全组分配方；

2.分别使用上述两种包装材料盛装蔗糖铁溶液，在温度40±2℃，湿度75±5%条件下放置3个月进行老化后测试药液中包材有机添加剂组分溶出（添加剂组分类别根据包材全组分配方确定）

实验方案：

第一步，使用傅里叶红外光谱仪、热裂解气相色谱-质谱联用仪、差示扫描量热仪和热重分析仪，分析包材样件的官能团及样件的大致化学结构，进行谱图对比，通过谱图分析找出样品主成分及含量；

第二步，能量色散X射线能谱仪放大50到1000倍对样品表面图貌，外观进行观察，取不同的点或小区域对样品不同部位的元素进行全方位分析；

第三步，通过不同极性的有机溶剂浸泡、超声或回流提取样品中的有机小分子助剂（抗氧剂、紫外吸收剂、润滑剂等），使用气相色谱质谱联用仪/高效液相色谱仪等分析确定有机小分子助剂的种类及含量；

第四步，使用马弗炉对塑胶包材样品进行高温燃烧实验，检测高温燃烧后的残留，通过能谱仪、X射线衍射仪、热重分析仪等对残留无机物进行全方位剖析，确定样品中无机填料的种类和含量；

综合分析上述实验数据，达到包装材料各组分全部剖析的目的。

第五步，对经三个月老化放置后的药液，测试上述有机组分的迁移情况。矿物油：采用GCMS方法测试药液；抗氧剂：采用HPLC方法测试药液。

实验结果：

一.高密度聚乙烯桶193-B-1602001编号的材质和组分分析：

（1）红外扫描

（2）差示量热扫描

（3）HPLC分析：

（4）EDX分析

（5）TGA分析

图谱解析：热重分析可知样品不含无机成分。

综上实验，B193-B-1602001编号的包材（高密度聚乙烯桶）的组分分析如下：

二. 垫圈三元乙丙橡胶材质B193-B-1609002和组分分析

（一）、编号B193-B-1609002的三元乙丙橡胶垫圈材质分析

（1）红外扫描

图谱解析： 上图为样品图谱，下图为标准库图谱，两者一致。

（2）PyGCMS分析

图谱解析：热裂解气质联用分析测试图谱得知，样品中含有三元乙丙橡胶。

（3）GCMS分析

（4）HPLC分析

（5）EDX分析

（6）XRD分析

（7）TGA分析

综上实验，编号B193-B-1609002的三元乙丙橡胶垫圈的组分分析：

三.包材老化后药液（编号W160901）的有机物迁移成分分析

（1）GCMS分析

（2）HPLC分析

实验结果判定

（1）包装材料组分经确认，确定1号材料主成份为高密度聚乙烯，2号材料主成份为三元乙丙橡胶；

（2）经 3个月老化实验表明，蔗糖铁碱性药液中均未发现包装材料的矿物油组分和抗氧化剂组分等添加剂。可以判定，本次研究所用的高密度聚乙烯和三元乙丙橡胶制品的包装材料可以适用于蔗糖铁碱性溶液的存放。

参考文献：

[1]中国药典2015年版四部

[2]《药品包装材料与药物相容性试验指导原则YBB00142002》（CFDA2006年10月23日發布）

[3]《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（CFDA2012年9月7日发布）