离子通道病基因检测的进展及临床应用评价*

田少华 张树龙

离子通道病多数由编码心脏离子通道的基因异常所引起，如长QT综合征(LQTS)、 Brugada综合征(BrS)、儿茶酚胺敏感性室性心动过速( CPVT)、J波综合征(JWSs)等。离子通道病的基因检测在诊断、预防及治疗上扮演着重要角色，越来越受到学者的关注。随着新一代测序技术(NGS)的展开，使得基因检测变得越来越容易，越来越多的致病基因和变异被筛选出来。离子通道病基因检测的潘多拉盒子似乎要打开了，但事实真的如此吗？笔者将对离子通道病基因检测的最新进展和相关离子通道疾病基因检测的应用评论作一综述。

1 离子通道病基因检测的新进展

近些年，随着离子通道病共识的推出，离子通道病的基因检测在诊断、预防及治疗上扮演着重要角色，越来越受到学者的关注。近两年，离子通道病的基因检测又有了一些新的进展。

1.1LQTS的基因检测 根据孟德尔遗传定律，LQTS分为两种类型：多数为常染色体显性遗传的RW综合征(Romano-Wardsyndrome syndrome)，少数为常染色隐形遗传的JLN综合征(Jervell Lange-Nielsen syndrome )。以往研究认为RWS相关突变基因有13个，但Marsman等[1]通过更先进的NGS技术筛选基因组范围内的罕见致病基因，发现表达钙调蛋白的CALM1、CALM2基因变异与LQT有关，这一发现使RWS的候选基因库增加到15个。但这一发现未能明确基因表型和临床表型之间的关联，目前还不适于用于临床基因检测[2]。但NGS通过对人基因库筛选发现致病基因，对推动离子通道病的基因检测与临床应用有重要意义，会成为一种常规基因检测手段。

另外，对LQT2的基因检测又有新发现，Kondo等[3]对1例LQT2研究发现了新的HERG突变A78T，同时对该变异进行热休克(heat shock)干预来检验其稳定性。……