维甲酸信号通路与先天性脊柱侧凸体节发育的研究进展

陈崇 李政 陈峰沈 建雄

（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，协和转化医学中心，北京 100730）

先天性脊柱侧凸（congenital scoliosis,CS）为胚胎期中轴骨发育异常所致的脊柱畸形，新生儿发病率约0.5‰～1‰[1,2]，常合并肋骨畸形[3]、椎管内畸形[4,5]、心肺功能障碍[6]等多个系统畸形[7]，常给临床诊疗工作带来极大挑战[8]。其致病机制尚未明确，而孕期环境因素与椎体畸形存在一定联系[9]。

维生素A是一种脂溶性维生素及其包括维甲酸（retinoic acid,RA）在内的衍生活性代谢产物，为机体生物功能所必需，在维持正常视力、胚胎发育、生殖、细胞分化、免疫功能和生长发育等方面发挥重要作用。RA的剂量效应具有双面性，一方面，就体节形成及胚胎发育而言是必要的化学物质之一[10]，另一方面，孕期接触过量RA可致中轴骨异位转化或中轴骨截断等[11,12]。RA受体（RA receptor,RAR）与其配体基因在轴旁中胚层显著表达，对体节形成过程中的分节时钟和HOX基因的表达模式进行调控[13]。然而高浓度RA可干扰神经嵴迁移、器官发育，甚至可以引起轴旁中胚层、脊索和神经管细胞的死亡[14]。

1 孕期维生素 A与胚胎发育

目前认为血浆维生素A≥1.05 μmol/L为正常，0.7～1.05 μmol/L 为 边 缘 缺 乏 ，＜0.7 μmol/L 为 缺乏，＜0.35 μmol/L为严重缺乏[15]。纵观全球，仍有近700万孕妇和学龄前期儿童遭受维生素A缺乏的危害，我国孕妇维生素A摄入量远低于推荐摄入量，情况不容乐观[16]。

妊娠期妇女血浆维生素A水平不但影响孕妇本身的营养状况，对胎儿发育的影响更为重要[17]。其中子宫高度、新生儿出生体重、身长与胎龄、孕妇产前血清维生素A水平呈正相关[18]。……