胰腺癌人源性肿瘤组织异种移植模型的现状与展望

吴斌 王晓光 管飞红 鲍轶 钟征翔

过去几十年间，胰腺癌常用的临床前模型是体外培养的肿瘤细胞或衍生于细胞的小鼠异种移植物，该模型存在长期离体培养引起生物学性质改变从而导致基因表达模式的改变[1]、体外培养的细胞缺失肿瘤微环境[2-5]、肿瘤细胞系传代培养不能反映不同患者之间的异质性等不足。人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenografts, PDTX)模型的出现弥补了上述不足。胰腺癌PDTX模型的建立是将新鲜的胰腺癌肿瘤组织移植到免疫缺陷鼠体内的过程，它保留了原发肿瘤的相似性，在相对真实的肿瘤基质微环境中生长、传代，高度保留了原始胰腺癌的异质性[6]，这种相似性不仅表现在基因来源、组织结构、生物学行为上，更表现为对药物的反应具有很好的平行性和预测性。

一、胰腺癌PDTX模型建立

1．胰腺癌标本的来源：(1)来源于胰腺癌手术标本，包括胰腺癌患者原发灶的新鲜手术标本和转移灶手术标本。来源于胰腺癌转移灶PDTX模型移植率高，生长时间短，更容易发生转移。Walters等[7]建立的PDTX模型中源自转移灶的移植率为88%(7/8)，而来源于原发性胰腺肿瘤的为38%(14/37，P=0.01)，且前者建模时间更短[(3.4±0.3)月比(5.1±0.5)月，P=0.02]，在第1代小鼠中肝脏和腹膜转移的发生率更高(67%比31%，P=0.002)。(2)来源于非手术活检标本，如内镜超声下穿刺活检标本(EUS-FNA)。胰腺癌患者只有少数具有手术切除机会，非手术治疗的晚期患者得益于此方法获得肿瘤组织标本，但其PDTX模型移植成功率较低，考虑可能与穿刺下难以获得足够的高质量的活组织有关[8]。……