腱骨愈合过程中生物因子及信号通路调控作用的研究进展

郑博元，王华军，郑小飞，陈述祥

腱骨结合部损伤及愈合问题广泛存在于全身各关节，在膝关节交叉韧带、肩关节肩袖以及跟腱止点等重要位置尤显突出。在美国，肌腱劳损约占运动损伤的30%～50%，每年约有20万例前交叉韧带（anterior cruciate ligament，ACL）出现撕裂[1]；而肩袖损伤约占肩关节疾病的50%，发病率随年龄增长而逐步升高，美国每年用于肩袖手术及康复的费用高达70亿美元。但韧带重建后长期疗效并不乐观，约有32%的ACL重建患者预后不满意，10%需要再次手术，肩袖修复术后再断裂率也高达30%～94%[2-3]。牢固的腱骨愈合是保证韧带重建成功并发挥功能的关键[4]，而腱骨损伤和愈合的不同阶段均受到多种生物因子和信号通路的调控。进一步明晰生物因子及其信号通路的调控机制和作用，同时从基因层面通过非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）调控生物因子，对改善腱骨愈合质量、加快腱骨愈合速度、降低重建术后的再断裂率具有重要意义。

1 腱骨愈合过程与生物因子

腱骨连接界面从肌腱过渡到骨通常可分为肌腱（纤维结缔组织）层、非钙化纤维软骨层、钙化纤维软骨层和骨组织层，这种组织结构有利于载荷传递以及应力的分散。修复手术很难恢复原有组织结构的生物学特性，通常只是形成了富含Ⅲ型胶原的瘢痕组织，在载荷传递以及拉应力分散等方面明显不足，也因此容易再次受到损伤[5]。术后腱骨愈合通常经历3个连续时期[6]：①第1周炎症期，炎症细胞吞噬坏死组织产生炎症反应，释放碱性成纤维……