Nogo蛋白与周围神经再生

贾波 黄伟 王天兵

周围神经损伤修复是医学科学的难题，即使应用了精细的显微外科技术，功能恢复还是不能令人满意。如何加快损伤后神经再生修复，是当前神经损伤研究领域内的一个重要课题。Nogo家族是由—Reticulon—4基因编码的蛋白质产物，其在神经损伤再生中发挥了重要调控作用。针对Nogo蛋白家族相关成员及其对神经再生的影响和机制，现就目前的文献资料作一述评。

一、Nogo蛋白基本情况

Nogos（neurite—outgrowth—inhibitor—proteins）最早因其在中枢神经系统中强烈的抑制神经再生作用而被发现。为了研究神经再生抑制因素，Caroni与Spillmann相继发现对神经突生长具有强烈抑制作用的同源性蛋白NI，其特异性单克隆抗体可中和髓磷脂对轴突再生的抑制作用［1-2］。最终，Chen—等从大鼠cDNA文库中发现了编码该蛋白的基因，并将其正式命名为Nogo［3］。Nogo主要位于真核细胞的内质网上，其蛋白C端均含有网状蛋白同源域，因其又是网状蛋白家族（reticulon—protein—family，Rtn）的一员，故被称为Rtn4。

由于启动子和剪切方式的不同，哺乳动物的nogo基因主要有三个转录本：Nogo-A、Nogo-B、Nogo-C。其中Nogo-A/B的转录由启动子1负责。Nogo-C的转录则由启动子2负责。三种Nogo蛋白的氨基端没有同源性，也没有通常作为信号肽的疏水区，但它们有相同的羧基端。羧基端由188个氨基酸组成，包含66个氨基酸组成的亲水结构域（Nogo66）和两个疏水结构域。Nogo66是3种Nogo蛋白共同的氨基酸序列，正是由于这66个氨基酸残基的存在,才使Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C都具有神经抑制活性［4］。另外羧基端有内质网定位信号，因此Nogo主要定位在内质网。但Dana—等发现Nogo-A、Nogo-B、Nogo-C位于数种细胞株的质膜表面，并且不同的转录本在多种不同细胞株中可形成复合体并相互作用［5］。……