CXC趋化因子受体2及其配体在心血管疾病中的研究进展

孙波，郑月宏

(中国医学科学院北京协和医院血管外科，北京100730)

趋化因子(chemokines，CK)是一类能够在生命体微环境变化时参与诱导某些特定功能细胞发生定向趋化运动，进而发挥机体发育、组织修复、抗炎、肿瘤转移、机体免疫应答等生理或病理过程的结构相似的细胞因子，分子量8～10 ku[1]。目前共发现50多种趋化因子。大多数的趋化因子结构中均含有4个半胱氨酸(cysteine,Cys)，根据前两个半胱氨酸的位置关系不同，分为四大家族：CC家族、C家族、CXC家族、CX3C4家族。不同的趋化因子家族倾向作用于不同的细胞及器官，如C家族主要在胸腺中表达，CXC家族主要作用于中性粒细胞等[2]。与之对应的是多种趋化因子受体，即C-X-C chemokine receptor (CXCR)、C-C chemokine receptor(CCR)、C chemokine receptor(CR)和C-X3-C chemokine receptor(CX3CR)亚家族；其中CXCR2在肠道免疫、肿瘤转移、肿瘤血管新生、血管动脉粥样硬化等疾病中的作用日益受到关注，本文就CXCR2及其配体在心血管系统疾病作用中的研究作一综述。

1 CXCR2结构及其功能

CXCR2属于CXC家族趋化因子对应的往返7次跨膜的G蛋白偶联受体，细胞内外各有3个结构域，其胞外的N-末端可与其配体相结合，引发位于胞内的C-末端连锁激活信号；其内源性配体有CXC型趋化因子配体1(CXC ligand 1, CXCL1)、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL6、CXCL7及CXCL8等CXC家族趋化因子[3]。CXC家族属于多效性、多方向功能的趋化因子家族。CXCR2在中性粒细胞中分布较多，但在巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞、脂肪细胞及平滑肌细胞等多种细胞中均有表达[4]，甚至在肿瘤细胞中亦可见较多表达，其与肿瘤细胞微血管的形成有着密切的关系， 进而影响肿瘤的发生发展以及终末期转移。……