肿瘤微环境响应型磁共振纳米造影剂的研究进展

刘 壮，彭卫军

复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032

恶性肿瘤严重危害人类健康。早期诊断和准确的肿瘤分期有助于提高肿瘤患者疗效和生存率［1-2］。影像学检查在恶性肿瘤的诊断和疗效评价方面发挥着重要的作用，其中磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）是当今肿瘤影像学的研究热点，具有较高的空间分辨率和软组织分辨力，能无创性地监测肿瘤的发生、发展过程。

随着纳米生物医学的快速发展和肿瘤微环境研究的深入，基于肿瘤微环境设计的响应型磁共振纳米造影剂在肿瘤特异性成像方面展现出广阔的应用前景。该类响应型造影剂在体内稳定运输到达肿瘤组织后，在肿瘤微环境的刺激下会发生纳米结构响应型改变，成像效果显著增强，从而实现对肿瘤的特异性成像［3-5］。进一步将此类造影剂与抗肿瘤药物结合，能够制备出兼具肿瘤特异性成像和治疗功能的纳米诊疗剂，具有潜在的临床应用价值［6-7］。

常见的响应型磁共振纳米造影剂包括pH响应、还原响应及酶响应型磁共振纳米造影剂等。本文对肿瘤微环境响应型磁共振纳米造影剂在肿瘤领域的研究现状进行阐述。

1 肿瘤微环境的生理特性

肿瘤组织的微环境与正常组织相比存在显著差异［8］。其内在刺激因素主要包括以下几点：一是在肿瘤发生、发展过程中，由于肿瘤组织生长、代谢旺盛，消耗大量葡萄糖和氧气，氧气的大量消耗与不成熟的新生血管之间难以达到平衡，导致肿瘤组织呈现出乏氧状态［9］。……