肺结核患者治疗期间的肝、肾功能改变的临床价值

沈晓燕

（南通市通州区第二人民医院检验科 江苏 南通 226300）

肺结核是临床常见慢性传染性疾病，由结核分歧杆菌在肺内感染所引起。流行病学显示，全球每年新发病例超过800万，死亡约200～300万[1]。我国是肺结核流行严重的国家之一，数据统计患病率约占全球发病的15%，居世界第二位[2]，其中患者以中青年人居多，严重威胁国民健康，影响患者生存质量。药物抗结核是现阶段临床治疗肺结核的首选方法，可有效缩短传染期、降低感染率及死亡率，对改善患者预后具有重要意义。但是，抗结核药物多具有不同程度的肝脏、肾脏毒性，长期联合应用易造成肝肾细胞毒性损害及功能下降，不仅影响抗结核疗程，甚至可能引起重度肝肾衰竭，增加患者死亡风险。血清学检查是能够反映肝肾基本状况、明确有无肝肾肝肾功能损伤的重要实验室诊断方法，在肺结核患者药物相关性肝肾功能损伤临床诊断中具有重要作用。文章现择取我院近年收治肺结核患者为例进行分析探讨，具体报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

以2016年1月—2018年1月我院收治的130例肺结核患者为研究对象。入选病例中，男74例，年龄19～74岁，平均（51.6±14.3）岁；女56例，年龄18～76岁，平均（50.9±15.1）岁；单侧肺结核103例，双侧肺结核27例。

1.2 纳入与排除

纳入标准：（1）以咳嗽、咳痰、胸痛、咯血为主要临床表现，胸部影像学可见原发活动性病灶和（或）胸内淋巴结肿大，实验室痰涂片镜检抗酸杆菌阳性，痰培养结核分歧杆菌阳性，诊断符合中华医学会结核病学分会关于肺结核的相关标准。（2）首次确诊，抗结核初治；（3）抗结核治疗前，血生化检查肝肾功能指标正常；（4）遵医用药及随访；（5）签署知情同意书。

排除标准：（1）合并病毒性肝炎、酒精肝、肝硬化等肝脏疾病，入组前肝功能异常；（2）合并急慢性肾炎、糖尿病肾病综合征、肾衰竭等肾脏疾病，入组前肾功能异常；（3）有其他明确病因的肝肾功能异常；（4）中途失访或退出，临床资料不全。

1.3 方法

全部患者明确诊断后均以2HRZE/4HR方案进行抗结核治疗。治疗期间，全部患者均定期复查肝肾功能、胸片及痰菌培养。治疗强化期每1～2周，巩固期每1个月，患者入院抽取静脉血液样本送检实验室，检测肝肾功能指标。实验室内，样本常规上机离心，取上清液，采用速率法和酶法，以全自动免疫分析仪进行血清检测与数据生成，检测指标：（1）肝功能：丙谷转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）。（2）肾功能：血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）。血生化检测示肝肾功能损伤者，

1.4 观察指标与评价标准

观察患者肝肾功能指标检测结果，统计异常率及肝肾功能损伤发生率。

肝功能损害评价标准参照药物性肝损伤（DILI）：ALT＞2倍正常值上限（ULN）或结合TBIL＞2倍ULN，或AST、ALP和TBIL同时升高，且至少1项＞2倍ULN。肾功能损害评价标准：连续2次测定BUN、Scr、UA，任意一项超出正常值上限2倍。

1.5 统计学方法

以SPSS17.0软件统计分析，计量资料±标准差表示，t检验，计数资料以率（%）表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

血生化检测结果显示，130例患者抗结核治疗期间，出现肝功能损害20例，肝功能损害发生率15.38%，患者主要表现为多个肝功能指标异常；出现肾功能损害53例，肾功能损害发生率40.77%，患者主要表现为UA升高。

肝肾功能损伤者均根据肝肾功能指标异常严重程度调整抗结核治疗方案，予以针对性治疗，必要者停药。经积极干预，全部患者复查肝肾功能，指标均逐渐恢复正常。

3.结论

药物是一把双刃剑，既能治病救人，也能对患者造成伤害甚至引起死亡。抗结核药物的毒副反应是困扰临床结核病治疗的一个重要问题，研究表明，其所引起的不良反应波及全身多脏器系统，可见胃肠道反应、肝肾功能损害、药物性皮疹、骨骼肌疼痛、骨髓抑制、神经系统异常等多种症状[3]。

肝功能损害是抗结核药物常见不良反应之一，由药物肝脏毒性所引起，数据统计发生率约为10%～40%，患者主要临床表现为血清转氨酶升高、黄疸、厌食、鼻衄等症，重者可引发肝脏急性衰竭或坏死，发病与肺结核患者HBsAg（+）、饮酒、复治、高龄等因素有关。肾功能损害在肺结核患者药物抗结核治疗中并不十分常见，症状也较轻，患者主要表现为血UA增高，发病原因与吡嗪酰胺代谢产物抑制尿酸排泄引起高尿酸血症（HUA）有关，数据统计发病率约为25%～65%[4]。

检验科是承担门急诊、病房及各类体检标本检测工作的科室，广泛进行各种生化检查、免疫检查及微生物检查。肝肾功能生化检查是现阶段临床公认的明确有无肝肾功能损伤的有效诊断方法，结核病患者治疗期间定期进行肝肾功能血生化指标检测，能够动态掌握患者服用抗结核药物期间的肝肾功能改变情况，对早期发现肝肾功能损伤，及时对症干预具有重要意义[5]。本研究中，血生化检验结果示，肺结核患者治疗期间肝肾功能损伤发生率为15.38%和40.77%，符合文献报道的抗结核药物肝肾功能损伤发生率。而对于已经出现症状的患者，临床通过调整治疗方案、予以保护性药物等针对性干预后，肝肾功能损伤均能得到有效缓解，表明肺结核患者治疗期间予以血生化检测肝肾功能指标能有效明确抗结核药物相关性肝肾功能损害，能为临床干预治疗提供可靠依据，对保护肺结核患者肝肾功能、减少抗结核药物不良反应具有积极作用，值得临床推广使用。