二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展

景佳萍

（浙江大学附属第一医院 浙江 杭州 310003）

作为一种慢性疾病，糖尿病给人体带来的危害是十分巨大的。一般情况下，患有糖尿病时间较长的患者通常都会出现以下并发症，即：大血管、微血管的病变，一旦糖尿病患者出现上述情况，那么就会引起多种并发症，严重情况下甚至会对患者的生活造成不可避免的影响。随着社会的不断发展，人们的生活水平也有了一个质的飞跃，但也正是因为如此，糖尿病的发病率也变得越来越高，根据相关的调查我们可以看出，现在在我国，大约有11.6%的成年人患有糖尿病，而且在老年人这类人群当中，糖尿病是最为常见的一种疾病，特别是对于一些经济较为发达的地区。

1.临床研究进展

最近几年，越来越多的临床试验已经将二甲双胍作为抗肿瘤辅助用药的首选药品。在进行相关研究时，我们首先挑选了47名被确诊患有乳腺癌的患者作为研究对象，并且在研究开始前，我们随机对这些患者给予了二甲双胍。研究结束后，根据相关的结果显示我们可以看出，与对照组不同的是，使用了二甲双胍的患者染色细胞的减少较为明显。但是更有趣的是，在进行另外一个临床试验的过程中，我们主要选取了200名非糖尿病乳腺癌的患者，并且通过随机的方式将这200人分成了两组。在进行手术之前，我们分别给予这200人安慰剂以及850mg的二甲双胍，在给予二甲双胍时有一点需要注意的是，该药物必须一天给予两次。研究结束后，二甲双胍明显的降低了胰岛素患者的Ki67阳性细胞数，并且根据这样的结果我们可以得出，二甲双胍具有十分有效的抗肿瘤活性，同时这样的特性与胰岛素的抵抗有着非常紧密的关联。综上所述，不论是47名乳腺癌患者的临床试验还是200名非糖尿病乳腺癌患者的临床试验，这些结果都直接证明了二甲双胍在治疗肿瘤方面的巨大潜力。

2.单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶依赖抗肿瘤机制

从二甲双胍被作为降糖药物开始一直到现在，已经有了60多年的发展历程，但是最近几年，二甲双胍降糖的机制才渐渐的被阐明。在二甲双胍降糖机制当中，AMPK依赖的降糖机制是最为重要的一种。二甲双胍之所以具有巨大的临床研究价值，不仅仅是因为其本身具备的特性，同时也因为它可以在很多组织细胞内对线粒体呼吸链酶复合体I进行特异性的抑制，一旦线粒体呼吸链酶复合体I被抑制，那么AMP或者ATP的比例就会升高，从而减弱线粒体有氧呼吸功能，破坏细胞内ATP的生成以及消耗的平衡。一般来说，AMPK的激活必须通过AMP比例的升高来完成，在AMP比例升高的过程中，细胞不仅会进行转换，同时还能维持细胞内的能量代谢平衡。在正常情况下，细胞在进行ATP获取的时候主要是通过线粒体的氧化磷酸化来进行的，但是绝大部分的肿瘤细胞在发生代谢方式突变的过程中也会通过大量的糖酵解来进行ATP的获取，但是前提必须是在氧气充足的条件下进行，而这种现象就被称之为有氧糖酵解。在1924年的时候，Otto Warburg 首次发现了这种现象，并对这种现象进行了命名，即：Warburg 效应。在肿瘤快速增殖的过程当中，Warburg效应为其提供了大量的营养物质，这些营养物质主要包括以下几种：氨基酸、脂质等等。也正是因为如此，AMPK可以通过对肿瘤细胞糖质新生的抑制从而在一定程度上抑制肿瘤细胞的增殖。

3.逆转多药耐药机制

通过对临床上肿瘤化疗的过程进行分析我们可以发现，如果肿瘤在经过多次化疗之后，该肿瘤就极有可能出现耐药性，这就是我们俗称的多药耐药现象。现阶段，很多临床上在进行化疗失败的主要原因就是因为该现象的出现。ATP结合盒式转运体的过表达作为肿瘤细胞多药耐药现象中最为主要的机制，其起到的作用也是十分显著的。另外，在外排型转运体当中，最为主要的运转体就是ABC，ABC转运体不仅可以增强肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，同时还可以作为底物的化疗药物排出肿瘤细胞外。其次，Vazquez-Martin等在对二甲双胍进行研究时得出了以下结论：对于HER2抑制剂的敏感性的恢复，我们可以通过二甲双胍来实现。

4.结束语

综上所述我们可以看出，现阶段在所有威胁人类生命健康的疾病当中，恶性肿瘤是最为棘手的一种疾病，它不仅会给人们的生活带来极大的不便，同时还会对人体造成不可避免的影响。一般来说，在进行传统的药物化疗时，不良反应不仅十分巨大，同时还很有可能造成多药耐药现象的出现。根据相关的流行病学调查结果我们可以发现，二甲双胍不仅可以有效的降低多种肿瘤的发病率，同时还能对T2MD合并肿瘤患者的预后进行一定的改善。在进行二甲双胍抑制肿瘤细胞增殖的研究时，很多实验都证明了二甲双胍具有抑制肿瘤细胞增殖的效果，并且效果也是十分显著的。虽然目前为止对于二甲双胍的抗肿瘤机制的研究还不是十分的完善，但是随着科技的不断发展，相信在不久的将来，二甲双胍的抗肿瘤机制将会得到更加深入的了解，从而使其在临床上发挥出真正的抗肿瘤作用。

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[2]薛朝军,刘克辛. 二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展[J]. 药学学报,2015,(10):1210-1216.