生脉方及其主要药物治疗心血管病药理作用研究概况

， ， ，保和

生脉散是中医传统名方，功能益气养阴，是治疗气阴两虚证的代表方剂。生脉方以生脉散为基础，引入现代化技术，制成各种制剂，如生脉注射液、益气复脉粉针剂等，在临床应用和实验研究中均有较广泛的应用，其疗效各有优势。近年来国内外关于生脉方药理作用的研究众多，对其作用机制有了一定的研究成果，对于改善心血管系统症状机制更加明确，且指明了进一步研究方向。现对生脉方及其主要药物应用于心血管病的药理作用机制研究综述如下。

1 生脉方的来源组成

生脉方来源于金代名方生脉散，载于名医张元素所著《医学启源》，由人参、麦冬、五味子三味中药组成，三药一补一润一敛，又喻酸甘化阴之法，具有益气生津、敛阴止汗的功效，主治气阴两虚证。后人评价其有“起沉疴、决死生”之功。《医方集解》认为：“人有将死脉绝者，服此能复生之。”可见其功效卓绝。其方经现代工艺制成多种剂型，应用于心血管疾病、内分泌失调气阴两虚证型等病证。王淳等[1]认为采用先进的制备工艺，从古方生脉散中提取有效物质制成的制剂参麦注射液和生脉注射液可治疗气阴两虚型心力衰竭。

2 生脉方的主要药物药理作用

生脉方由人参、麦冬、五味子组成，现代制剂有用红参替换人参者，也有单用人参、麦冬者，但其药理作用不离药物的主要成分，对此研究颇广。人参首载于《神农本草经》，有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智之效[2]。人参皂苷是人参中重要活性成分，现代研究其对心血管系统的作用明确，应用广泛。赵远等[3]研究显示人参及其炮制品能够明显延长小鼠常压耐缺氧时间和耐疲劳游泳时间，增加疲劳小鼠肝糖原和肌糖原含量，同时降低血乳酸和血清尿素氮的含量，具有抗疲劳、耐缺氧的作用，这些药理作用在防治心血管系统疾病的过程中占有很重要的地位。张晓明等[4]认为生脉注射液中的人参皂苷具有正性肌力作用，可加强心肌收缩力，增加心排血量，同时可减慢心率、降低外周血管阻力、减少心脏负荷，对于慢性充血性心力衰竭的临床疗效确切。细胞凋亡可导致心肌细胞数量减少，在心力衰竭的病理机制中发挥重要作用[5]。对此，人参皂苷Rb1可通过减少细胞内活性氧自由基、减少过氧化损伤产物和保护线粒体，部分抵消过氧化氢引起的心肌细胞活力降低，部分恢复细胞线粒体膜电位水平，减少细胞凋亡[6]，改善心功能。麦冬始载于《神农本草经》，有养阴生津、润肺清心之效，主要含甾体皂苷、生物碱等，近年来又从中分离得到4种黄酮类化合物[7]。现代研究显示，麦冬具有抗疲劳、清除自由基、抗心肌缺血、抗心律失常、抗肿瘤、抗血栓、改善微循环等作用。五味子始载于《神农本草经》，是著名的滋补性中药，其单体活性成分五味子乙素具有保肝、抗炎、抗肿瘤及抗氧化等多种药理作用，临床广泛应用于肝病的防护与治疗、心脑血管疾病、多种神经退行病变等领域[8 -9]。体外实验表明，五味子活性成分可以保护缺血再灌注心肌细胞，增强细胞活性[10]。另有研究显示经五味子乙素干预后，线粒体敏感度降低，从而起到了保护心肌缺血再灌注损伤的作用[11]。高思海等[12]研究发现，在心脏停搏后，五味子酚可促进大鼠左心功能的恢复，可有效保护心肌结构和功能，降低心肌耗氧量，延长供体心的保存时间。

生脉方的有效药理成分主要为人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄酮、五味子素等，人参皂苷具有与胺碘酮类似的作用，可增强心肌收缩功能；麦冬皂苷对心肌功能有改善作用，还可调节心律失常；五味子素可保护心肌[13]。三药均可改善心脏功能，保护心肌细胞，临床应用于心血管疾病，均取得一定的疗效。

3 生脉方药理作用的研究

近年来，生脉方现代制剂及以其为基础组方的其他制剂的药理作用研究逐渐深入，其作用机制得到一定阐释。生脉注射液相关研究表明其可增加冠状动脉血流量和心肌营养，改善心肌缺血，恢复心肌代谢功能，减少心肌耗氧量和耗能量，提高心肌的耐缺氧能力[14]。研究显示核因子 -κB(NF -κB)失活和细胞因子抑制可能是益气复脉改善心力衰竭大鼠症状的最主要的原因，且主要成分人参皂苷在心力衰竭的治疗中发挥关键作用[15]。动物实验显示生脉饮能增强心力衰竭大鼠的心肌收缩功能，延缓心肌细胞坏死，扭转重塑[16]。刘璇等[17]通过动物实验表明生脉注射液可通过减少炎性趋化因子或者炎性因子的表达，从炎性反应的多个环节减轻心肌缺血再灌注损伤，具有保护心功能的作用。刘君等[18]认为生脉注射液可加强心肌收缩力，降低心肌耗氧量和氧自由基过氧化脂质代谢产物对心肌的毒性作用，抑制平滑肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，促进Ca2+内流，提高心排血量。生脉注射液在治疗心力衰竭过程中能增加冠状动脉和心肌血流量，抑制心肌细胞膜ATP酶活性，增强心肌收缩力，提高心输出量，改善心脏功能。张秋月等[19]研究注射用益气复脉(冻干)对慢性心力衰竭大鼠心功能及心力衰竭标志物的影响，动物实验结果显示其能降低心力衰竭大鼠左室收缩末期内径，增加收缩期末期后壁厚度，进而改善心室重塑；增强心脏射血功能，提高射血分数，改善大鼠心功能；降低心力衰竭大鼠血清脑钠素(BNP)及肽素(CCP)浓度，缓解心力衰竭程度。

4 生脉方的临床应用

生脉方在国内的临床应用比较广泛，如心力衰竭、心律失常等心血管疾病[20]，临床应用于冠心病、心肌梗死、心力衰竭、休克等治疗，具有益气养阴、复脉固脱的功效[21]。临床报道基础西医治疗加用生脉方者，疗效均优于单纯基础治疗者。严烨[22]观察60例心血管疾病病人，基础治疗加用生脉注射液组临床症状改善总有效率、心电图变化总有效率以及心功能改善总有效率均明显高于对照组。倪永明[23]观察84例慢性心力衰竭病人，治疗组加用生脉注射液，其左心室舒张末期内径、左心室射血分数改善程度均优于对照组，治疗组临床总有效率显著高于对照组。董权[24]对55例心血管疾病病人给予生脉注射液治疗，结果显示生脉注射液可有效治疗心血管疾病，且可明显改善病人血液流变学指标，能够作为心血管疾病常用的急救治疗药物。邹晓等[25]观察60例慢性心力衰竭病人，治疗组在常规治疗基础上加用生脉注射液，发现治疗组病人心搏出量、心排血量、心脏指数、射血分数、左室短轴缩短率(FS)显著提高，且治疗组射血分数、心搏出量上升较对照组更为显著。马司光等[26]观察心脑血管疾病病人150例，治疗组加用生脉注射液治疗，结果显示治疗组较对照组症状及心电图疗效均更为显著，认为生脉注射液可有效改善心血管疾病病人的临床症状、心脏功能及心电图变化，疗效明显。

5 小 结

生脉方作为传统名方在科技不断发展的今天仍在临床应用中发挥着巨大的作用。引入现代技术的生脉方在临床应用广泛，疗效显著，越来越受到临床医生的肯定。生脉方的药理学研究为其作用机制的阐明提供了理论基础，为中医药复方的研究做出不可忽视的贡献。研究中医复方主要组分作用靶点、作用途径，阐述其间相互作用的特点和规律，对于揭示中药组分配伍规律、阐述方剂配伍科学内涵，均具有重要意义。现代研究仍未能明确阐明生脉方中三味中药的主要成分之间是如何发挥作用的，是否起到协同增效的作用，这可能将成为研究者后续研究的主要内容。