肝细胞癌的靶向免疫治疗及其在介入领域的应用

李新飞，林乐涛，宋 莉，邹英华

(北京大学第一医院介入血管外科，北京 100034)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，仅少数患者可接受根治性治疗，如手术切除、经皮消融或肝移植，而多数中晚期HCC患者通常接受如TACE、分子靶向药物等治疗。TACE作为一种具有明确疗效的微创技术，已成为失去手术机会HCC患者的一线治疗方法[1]，但单独应用很难使肿瘤完全坏死。分子靶向药物可用于治疗HCC。索拉菲尼对HCC的治疗效果已被认可，新型靶向药物的研究更是当前热点；而针对HCC的免疫治疗也取得了一定进展。本文对靶向免疫治疗HCC及在介入领域的应用进展进行综述。

1 抗血管生成药

索拉菲尼是多靶向性抗血管生成药，用于治疗无法手术或出现远处转移的HCC，为晚期HCC患者的一线治疗药物。近年来有动物实验[2-3]表明，索拉菲尼与阿司匹林联合使用，可增强其对HCC的疗效。Zhang等[4]在动物实验中发现，索拉菲尼可促进原位HCC的侵袭性和转移潜能；而Lu等[5]在此基础上进行的动物实验结果证明阿司匹林对HCC细胞的增殖无影响，但可抑制索拉菲尼促进HCC侵袭和转移的不良反应。

同时，其他抗血管生成药的研究仍是热点，如瑞戈非尼和卡博替尼可用于治疗索拉菲尼耐受的HCC患者，而乐伐替尼治疗晚期HCC的效果优于索拉菲尼。Bruix等[6]对573例索拉菲尼治疗失败的HCC患者进行瑞戈非尼治疗的RESORCE Ⅲ期试验(NCT01774344)，发现瑞戈非尼治疗组患者中位总生存期(overall survival， OS)为10.6个月，无进展生存期(progress-free survival， PFS)为3.1个月，疾病控制率(disease control rate， DCR)为65.2%，与安慰剂组的7.8个月、1.5个月和36.1%相比疗效更好。……